聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯在高分子药物释放体系的应用进展

许多由高分子药物释放体系给药的药物,由于载药量不够、或者由于癌细胞的多药耐药性导致药物外排等种种原因,不能以有效的药物浓度作用于目的器官,从而导致治疗效果不理想。人们已经尝试以不同方式添加聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000succinate,TPGS)来改良高分子药物释放体系中的各种不足。总结了近几年来各种添加TPGS的高分子药物释放体系的研究进展,对所有TPGS的添加情况进行了分类,从包埋率和载药量的测量,细胞检测以及动物实验等进行概述。以不同的方式添加TPGS均可大大提高高分子药物释放体系的载药量和包埋率,抑制多药耐药性,甚至使抗癌药物达到口服的效果,可从多方面改善高分子释放体系给药的性能。     

纳米级PLA-P85-PLA两亲性共聚物的细胞相容性研究

检测新合成的用作口服胰岛素载体的纳米级PLA-P85-PLA两亲性共聚物的细胞相容性,为临床安全应用提供理论依据。根据所合成材料将来的应用领域,选用Caco-2细胞系为研究对象,采用快速评定细胞增殖率和细胞毒性的四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)、中性红摄取(NRU)法和乳酸脱氢酶(LDH)释放法评价共聚物PLA-P85-PLA纳米粒的细胞毒性。结果表明,所合成的共聚物PLA-P85-PLA纳米粒在作用时间(12和24h)和浓度范围(5、10、20和50mg/L)内,对Caco-2细胞无毒性,且有一定的增殖促进作用。新合成的两亲性共聚物PLA-P85-PLA纳米粒无细胞毒性,具有良好的细胞相容性,可用作口服胰岛素载体,为进一步的动物实验提供基础数据。     

纳米粒子在口服胰岛素制剂中的应用研究

由于胰岛素作为一种蛋白质药物,易被胃肠道中的消化酶降解,降低胰岛素的生物利用度。近年来各种口服胰岛素制剂被开发研究,其中纳米粒子在改善口服胰岛素生物利用度,提高降血糖作用方面具有一定的优势。文中将纳米粒子分为合成高分子材料纳米粒子、天然高分子材料纳米粒子和其他类型纳米粒子,分别从各类纳米粒子特点、生物相容性、体内降血糖效果以及生物利用度等体内体外性能研究方面,对其在口服胰岛素制剂中的应用进行简述。     

含Pluronic高分子纳米粒子在药物释放体系的研究现状

化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一,但是化疗所使用的抗癌药物大多具有很强的副作用,并且会出现多药耐药现象。多数副作用由抗癌药物不能辨别肿瘤组织和正常组织所引起。而高分子纳米粒子可以作为药物载体包埋抗癌药物,具有靶向和智能化功能的高分子纳米粒子药物载体赋予药物一定的选择性,可减少药物对正常组织的毒副作用。此外,高分子纳米粒子制成的药物传递系统具有低毒、高效和缓释等优点。研究者们制备了多种高分子药物载体用于抗癌药物的递送,以期减少抗癌药物引起的副作用和改善药物耐药现象。Pluronic是一类人工合成的两亲性高分子材料,它具有无毒、生物相容性好、无免疫原性和抗肿瘤多药耐药性等生物学特性和易于化学修饰的理化性质。因此,含Pluronic的高分子纳米粒子作为药物载体在抗癌药物的递送方面受到了广泛的关注。Pluronic形成的高分子纳米粒子的粒径较小,能够被动靶向到肿瘤组织,减少了药物对正常组织的毒性。化学修饰的Pluronic所形成的纳米粒子不仅具有纳米级别的粒径,还具有更多优越的性质。抗体、靶向小分子和生物素修饰的Pluronic赋予载体主动靶向到肿瘤组织的特性;磁性材料的修饰使含Pluronic的纳米粒子具有磁性,在一定磁强度下,该材料包埋的药物能够定位聚集到组织中;一些pH敏感和氧化还原材料的修饰,赋予载体pH和氧化还原敏感性。由此制备的智能化药物载体包埋抗癌药物,能够响应肿瘤组织的环境变化而刺激药物释放。同时,也有研究者制备出双靶向的含Pluronic的药物载体,此载体的靶向效果优于单独靶向的药物载体。未来靶向和智能化药物载体的制备,将进一步提高药物的治疗效果。本文主要归纳了含Pluronic的高分子纳米粒子在靶向和智能药物释放体系的研究现状,其中靶向药物释放体系包括主动靶向、被动靶向和物理靶向等,智能药物释放体系包括pH敏感型和还原敏感型等。重点总结了载体的纳米性质、药物释放、靶向和刺激响应性能等,以期为更多疗效好但溶解性差、副作用大的药物的递送提供新的思路,为Pluronic在生物医药材料的广泛应用提供一定的参考和依据。     

纳米级PLA-P85-PLA两亲性共聚物的细胞相容性研究

检测新合成的用作口服胰岛素载体的纳米级PLA-P85-PLA两亲性共聚物的细胞相容性,为临床安全应用提供理论依据。根据所合成材料将来的应用领域,选用Caco-2细胞系为研究对象,采用快速评定细胞增殖率和细胞毒性的四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)、中性红摄取(NRU)法和乳酸脱氢酶(LDH)释放法评价共聚物PLA-P85-PLA纳米粒的细胞毒性。结果表明,所合成的共聚物PLA-P85-PLA纳米粒在作用时间(12和24h)和浓度范围(5、10、20和50mg/L)内,对Caco-2细胞无毒性,且有一定的增殖促进作用。新合成的两亲性共聚物PLA-P85-PLA纳米粒无细胞毒性,具有良好的细胞相容性,可用作口服胰岛素载体,为进一步的动物实验提供基础数据。     

生物主动靶向型高分子药物载体的研究现状

许多经普通途径给药的药物由于未修饰,不能够以有效的浓度作用于目的器官,或者由于易被代谢而不能维持有效的给药时间。人们已经尝试许多靶向药物载体与系统来解决这些问题。总结了近几年来生物主动靶向型高分子药物载体的研究进展。针对叶酸介导,生物素介导,以及其他常见官能团介导的药物载体,从载体的合成,细胞检测以及动物实验等进行概述。生物主动靶向型高分子药物载体可以有效提高药物的生物利用度,减少药物的毒副作用。     

抑制癌症治疗多药耐药性的纳米药物递送体系

多药耐药(Multi-drug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对传统和新型化疗药物产生耐药性的现象，成为治疗恶性肿瘤的重要障碍。近年来，人们发现纳米药物递送体系(Nanoscale drug delivery systems ，NDDS)在抑制肿瘤多药耐药性方面表现出其独特优势，包括增加药物的溶解度和稳定性，避开药物外排泵、以更低的剂量和更少的副作用实现目标部位更高的药物浓度。因此，NDDS成为克服癌症MDR的有效策略。在这里，我们总结了近几年提高抗癌药物摄取和选择性细胞内蓄积的NDDS的种类及研究进展，包括靶向特异性配体功能化体系和刺激响应型药物的激活释放体系等。