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1.
Jun Ogata Kentaro Hirao Kenya Nishioka Arisa Hayashida Yuanzhe Li Hiroyo Yoshino Soichiro Shimizu Nobutaka Hattori Yuzuru Imai 《International journal of molecular sciences》2021,22(7)
Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a major causative gene of late-onset familial Parkinson’s disease (PD). The suppression of kinase activity is believed to confer neuroprotection, as most pathogenic variants of LRRK2 associated with PD exhibit increased kinase activity. We herein report a novel LRRK2 variant—p.G2294R—located in the WD40 domain, detected through targeted gene-panel screening in a patient with familial PD. The proband showed late-onset Parkinsonism with dysautonomia and a good response to levodopa, without cognitive decline or psychosis. Cultured cell experiments revealed that p.G2294R is highly destabilized at the protein level. The LRRK2 p.G2294R protein expression was upregulated in the patient’s peripheral blood lymphocytes. However, macrophages differentiated from the same peripheral blood showed decreased LRRK2 protein levels. Moreover, our experiment indicated reduced phagocytic activity in the pathogenic yeasts and α-synuclein fibrils. This PD case presents an example wherein the decrease in LRRK2 activity did not act in a neuroprotective manner. Further investigations are needed in order to elucidate the relationship between LRRK2 expression in the central nervous system and the pathogenesis caused by altered LRRK2 activity. 相似文献
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随着计算机技术的发展和水平的提高,图像,声音,图形等多媒体信息逐步应用于管理信息系统之中。文章中提出了图文数据库系统设计中存在的三个基本问题。讨论了介绍了图文数据库系统的设计方法和实现技术。 相似文献
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初探水资源的外部性及其矫正 总被引:1,自引:0,他引:1
当资源供不应求时存在外部性,会对资源产生不当利用情形,导致市场有效配置资源的功能失灵。概括了水资源外部性的表现形式,提出了水权初始界定来矫正水资源外部性,通过东阳—义乌水权交易案例,说明水资源外部性矫正方法。 相似文献
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2007年7月9~12日,ISO/TC44第28届全体会议及有关分技术委员会(SC3,SC7)会议在法国巴黎召开。笔者以中国代表的身份参加了这些会议,会议的有关情况报告如下。 相似文献
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9.
针对3^n阶矩阵的乘法运行,给出了一种分块算法,其乘法运行量比常规的矩阵乘法计算方法和补零的基-2算法都有所减少。 相似文献
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采用树脂碳化和碳气相沉积相结合的方法制备了碳/碳纤维(C/CF)先驱丝,用压力浸渗凝固成型方法制备了碳/碳纤维/铜(C/CF/Cu)复合材料,借助于扫描电镜下复合材料界面和相分布观察以及显微硬度和滑动摩擦磨损测试,探讨了基体碳(树脂碳化碳和沉积碳)对C/CF/Cu复合材料成型、显微硬度及摩擦磨损的影响.结果表明,碳化和碳气相沉积处理的C/CF先驱丝相对致密并阻碍铜液的压力浸渗成型,但该先驱丝硬度高于碳化处理的C/CF先驱丝.碳化和碳气相沉积处理的C/CF/Cu复合材料滑动摩擦磨损耐磨性高于纯铜,而且滑动摩擦系数也高于纯铜.C/CF/Cu复合材料是一种具有摩阻功能的复合材料. 相似文献