~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文合成了抗心律失常新药常咯啉的~3H和~(14)C标记化合物。5-溴邻氨基苯甲酸按常咯啉类似合成方法经四步反应生成6-溴代常咯啉(Ⅰ),Ⅰ在钯碳催化下通氚制得[6-~3H]-常咯啉(Ⅱ)。[~(14)C]-甲酸铵脱水得[~(14)C]-甲酰胺后经三步反应制得[2-~(14)C]-常咯啉(Ⅲ)。4-(对羟     

~3H标记喜树碱、10-羟基喜树碱和石吊兰素的制备

本文用氚溶剂交换法制备了氚标记喜树碱(Ⅰ),10-羟基喜树碱(Ⅱ)和石吊兰素(Ⅲ)。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ分别与CF_3COOH/T_2O_2,DMSO/T_2O或(CH_3COOH/T_2O加热各得到氚标记的Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ。     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文用合成方法制备了抗心律不齐新药常咯啉的三种不同位置~3H和~(14)C的标记化合物。以5-溴邻氨基苯甲酸按Scheme 1经5步反应得6-溴代常咯啉(Ⅵ),Ⅵ用氚经催化脱卤得[6-~3H]常咯啉(Ⅰ)用[~(14)]甲酸制成[~(14)C]甲酰胺,按Scheme 1经二步反应得[2~(14)C]5-氯代喹唑啉(V,R=H)再按Sc-heme2即得[2-~(14)C]常咯啉(Ⅱ)。以[~(14)C]甲醛为原料按Schemel的最后一步可直接制得(甲撑-~(14)C)常咯啉(Ⅲ)     

~(14)C标记双炔失碳酯、双二氯乙酰辛二胺的合成

双炔失碳酯、1,8-双二氯乙酰辛二胺(又称Win 18446)是两种避孕药物,前者为女用避孕药,后者能抑制生精过程,是有希望的男性抗生育药物。为了研究它们在体内的吸收分布和代谢以指导合理用药。我们合成了它们的~(14)C-标记化合物。双炔失碳酯(Ⅰ)的标记其合成路线基本与非标记合成相似,但操作上作了适当改进。所用乙炔-~(14)C_2,是用碳酸钡-~(14)C(0.5g,5mCi)按文献方法制备。 我们用1,6-二溴己烷与氰化钾-~(14)C作用成相应的二腈化合物(Ⅴ),经还原成1,8-二氨基辛烷-1,8-~(14)C_2(Ⅵ),再与二氯乙酸乙酯反应即得~(14)C-标记的Ⅱ。反应式如下:     

~(14)C标记化合物的合成(Ⅲ)——甲氧芳芥和抗瘤新芥(AT-581)的标记化合物

甲氧芳芥(Ⅰ_a)和抗瘤新芥(Ⅱ_a)(又称AT-581)是本所研究成功的二种抗肿瘤新药。二者对多种动物肿瘤均有明显抑制作用,并已通过临床鉴定。Ⅰ_a和Ⅱ_a的化学名称分别为[邻-甲氧基-对-双(β-氯乙基)氨基]-苯丙氨酸和[邻-双(β-氯乙基)氨甲基]-苯丙氨酸双盐酸盐。为了研究该二药在机体内的吸收     

3-甲[羧基-~(14)C]芬太尼的合成

3-甲芬太尼是本所发现的芬太尼类型镇痛药中一种较强的药物,它的镇痛作用比芬太尼强2—19倍,而其急性与亚急性毒性却较小。本文合成羰基~(14)C标记的甲芬太尼(I)。     

[15—~(14)C]双氢青蒿内酯的合成

4-羰基-4-去甲四氢青蒿酸甲酯(3)与~(14)CH_3MgI起格氏反应得[~(14)C]4-羟基四氢青蒿酸甲酯(4α),4α经脱水和水解反应得[~(14)C]二氢青蒿酸(5α)和它的异构物(6α)的混合物,用四氧化锇和N-甲基吗琳N-氧化物氧化即得[15-~(14)C]双氢青蒿内酯(2α)和另一产物[15-~(14)C]3,4-二羟基四氢青蒿酸(7α);还同时合成了相应的~(13)C和氘标记化合物(2b,c)和(7b,c)。