5-羟色胺转运体显像剂[125I]-ADAM的合成以及初步生物学分布

完成了5-羟色胺转运体显像剂[^125I]-2-（（2-（（二甲基氨基）甲基）苯基）巯基）5-碘苯胺（[^125I]-2-（（2-（（dimethylamino）methyl）phenyl）thio）-5-iodophenylamine，[^125I]ADAM）的制备和初步生物学特性的评价。以2，5-二溴-硝基苯和2-巯基苯甲酸为起始原料，合成标记前体5-三丁基锡-2-[2-（二甲基氨基甲基苯基巯基）]苯胺，采用双氧水标记法标记；并进行了大鼠体内和脑内的初步生物分布研究。合成标记前体5-三丁基锡-2-[2-（二甲基氨基甲基苯基巯基）]苯胺的总产率为42％，用[^125I]NaI标记后，TLC测放射化学纯度（RCP）大于95％；^125I-ADAM大鼠脑摄取高，在富含5-羟色胺转运蛋白的丘脑中的摄取随时间延长而增加，滞留时间长，其特异结合在注射后60min、120min和240min分别为3.38，3．62和4．36。本合成方法总收率高，标记方法简便，放射化学纯度高，^125I-ADAM初始进脑量高，与SERT结合特异，可望用于研究脑内SERT功能。     

5-HTSUB>1A /SUB>受体显像剂S

为了找到适合123I标记的5-羟色胺(5-HT1A)受体显像剂,合成了4-三正丁基锡-N-[2-[1-(2-甲氧基苯基)]-1-哌嗪基]乙基-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(MPPBu3Sn,标记前体),并采用双氧水标记法进行131I标记,得到标记物131I-MPPI,标记率大于90%,放化纯大于99%。初步动物实验结果显示,131I-MPPI在大鼠海马中摄取最多,30 min时,海马与小脑的摄取率比值为2.90,说明131I-MPPI浓集在海马中,与5-HT1A受体在脑中的分布一致;放射自显影结果显示,在注射8-OH-DPAT后,海马(CA3区)与小脑的光密度比值从13.98±0.87降至1.96±0.46,与阻断前差异显著,说明131I-MPPI与5-HT1A受体结合具有特异性;注射后5 min和120 min,甲状腺的摄取率分别为(0.069±0.020)%和(0.128±0.026)%,表明脱碘是其主要代谢途径;131I-MPPI对5-HT1A受体具有高度亲和性和特异性,可作为筛选其他化合物对5-HT1A受体亲和大小的工具药。     

一种~(99)Tc~m标记的5-HT_(1A)受体显像剂的合成与标记

合成了一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合,再与2-(1-哌嗪)苯甲醚结合,经还原、脱保护反应得到标记前体,再对前体进行99Tcm标记。标记率达90%以上,薄层层析测得标记物放化纯度大于95%。     

苯甲酰胺类多巴胺D2受体显像剂18F-Fallypride的制备和生物分布

以(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-磺酰基)-2-3-二甲氧基苯甲酰胺为氟标记前体,用K222催化进行氟标记,合成了(s)-(-)-N-(1-烯丙基吡咯烷-2-氨基甲基)-5-(3-18F)-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(18F-Fallypride).考察标记物的放化纯度及稳定性,并进行ICR小鼠体内分布特性研究.结果显示,18F-Fallypride 的放化产率为40.75%,合成时间40 mim,放化纯度大于97%,标记物的生理盐水溶液室温放置4 h,放化纯大于95%.小鼠静脉注射18F-Fallypride后120 min,纹状体/小脑高达14.27.18F-Fallypride进入血液后很快被组织摄取,其中以肾的早期摄取最高(9.91±1.24)%ID-g-1,各脏器的清除均较快(T1/2＜1 h),骨的摄取率随时间的延长而增加.     

23-羟基白桦酸的碘标记及其在荷肝癌HepA肿瘤鼠体内的分布

采用双氧水法对23-羟基白桦酸进行131I标记;以硅胶纸为支持介质,V=氧甲烷∶V甲醇=9∶1为展开剂,测定标记率及标记物放化纯;ICR小鼠和荷肝癌HepA肿瘤鼠尾静脉注射131I-23-羟基白桦酸(0.74 MBq/只)后考察标记物的药代动力学性质及荷瘤鼠体内分布.结果显示,131I-23-羟基白桦酸标记率达98%,其放化纯在1、4、8 d分别为98.5%、97.3%、95.8%.131I-23-羟基白桦酸在正常小鼠体内血液清除较快,其药代动力学模型符合二室模型.注射后0.5 h荷肝癌HepA肿瘤鼠肝摄取最高(9.14%ID·g-1组织),其次为肾、血、脾、肠、肺、肿瘤,脑中分布最少,仅为0.28%ID·g-1组织;肿瘤/肌肉比值＞3.表明碘标23-羟基白桦酸标记率高,标记物稳定;碘标记物在荷肝癌HepA肿瘤鼠中的肿瘤靶向摄取提高2倍,可能是一新型增效的核素靶向治疗药物.     

2β-甲酯基-3β-(4-氟苯基)去甲基托烷的合成

以可卡因为原料，经水解、脱水、甲酯化、4-氟苯基溴化镁格氏反应、脱Ⅳ．甲基等反应制备2β-甲酯基-3β-(4-氟苯基)托烷(WIN35，428；β-CFT)及2β-甲酯基-3β-(4-氟苯基)去甲基托烷(nor-β-CFT)。化合物的结构经红外光谱、紫外光谱、质谱等得到确定。     

一种99Tcm标记的5-HT1A受体显像剂的合成与标记

合成了一种^99Tc^m标记的5-HT1A受体显像剂。该显像剂先由二硫二氮与6-溴己酰氯结合，再与2-（1-哌嗪）苯甲醚结合，经还原、脱保护反应得到标记前体，再对前体进行^99Tc^m标记。标记率达90％以上，薄层层析测得标记物放化纯度大于95％。     

氚标记23-羟基白桦酸的制备及其在动物体内的评价

制备氚标23-羟基白桦酸(3H-23-HBA),并对其在正常鼠及荷瘤鼠的体内分布进行初步探索。23-HBA经23位氧化、硼氚化钠还原后制得3H-23-HBA,考察了标记物的纯度和稳定性,并在ICR小鼠、接种肝癌HepA肿瘤的小鼠体内研究其生物分布特征。结果显示:(1)所得标记物放射化学纯度>95%,放射性比活度为3.33×105Bq/μg(23-HBA);(2)标记化合物的四氢呋喃溶液在–20℃稳定;(3)小鼠尾静脉注射3H-23-HBA(10mg/kg,3.7×105Bq/只)后,在血中清除慢,血浆中原形药约占60%;(4)小鼠尾静脉注射3H-23-HBA(10mg/kg,3.7×105Bq/只)后,在胆、肝、肠浓聚,消除慢;肿瘤鼠肺、胆中摄取高于正常鼠,尤其是胆,至注射后8h仍高达106.89%±47.4%ID/g。实体瘤与对侧肌肉组织的摄取比约为2。3H-23-HBA纯度高,稳定性好,适用于23-HBA药代动力学研究。     

Aβ斑块显像剂3’-131I-PIB的合成与生物分布

为了找到适合单光子计算机发射断层(SPECT)的脑内β淀粉样蛋白(Aβ)斑块的显像剂,合成了2-(3'-三正丁基锡-4'-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑,并采用双氧水标记法进行了131I标记,得到了2-(3'-碘-4'-甲氨基苯基)-6-羟基苯并噻唑(3'-131I-PIB),放化纯大于95%.对文献中原料与条件作了相应的改进,提高了合成的回收率.正常小鼠体内分布实验表明,3'-131I-PIB在2 min和60 min时,小鼠脑摄取分别为(2.45±0.43)%ID/g和(0.19±0.02)%ID/g.说明3'-131I-PIB在小鼠脑中初摄取高,清除很快.如果改用合适的核素标记,3'-I-PIB将是一个有研究前景的Aβ斑块显像剂.     

18F-FLT的制备及其microPET显像

[摘要] 本文制备了增殖显像剂18F-FLT,考察其稳定性及研究其在肿瘤模型鼠的microPET显像。本文以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基-β-1)-苏戊呋喃糖]胸腺嘧啶脱氧核苷(N-BOC-FLT)为标记前体进行氟代亲核置换反应,用HPLC检测放射化学纯度（RCP）,进行稳定性研究和正常小鼠体内分布试验和肿瘤模型鼠microPET显像;研究结果 显示RCP〉95%,6h内稳定,正常小鼠体内分布显示,在60min时,肾,脾,肠摄取较多,心,肝,肺,膀胱摄取次之;肿瘤模型鼠microPET显像能够清晰地观察到接种部位的放射性浓聚。