~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文合成了抗心律失常新药常咯啉的~3H和~(14)C标记化合物。5-溴邻氨基苯甲酸按常咯啉类似合成方法经四步反应生成6-溴代常咯啉(Ⅰ),Ⅰ在钯碳催化下通氚制得[6-~3H]-常咯啉(Ⅱ)。[~(14)C]-甲酸铵脱水得[~(14)C]-甲酰胺后经三步反应制得[2-~(14)C]-常咯啉(Ⅲ)。4-(对羟     

C~(14)标記化合物的合成(Ⅱ)——酒石酸-1,4-C_2~(14)-銻鉀的合成

利用标记原子来研究酒石酸锑钾在体内的代谢作用,对防治血吸虫病药物的研究颇有帮助。放射性锑标记的酒石酸锑钾已被利用来作生物试验,而C~(14)标记的酒石酸锑钾的合成方法文献上尚未见报导。约根森(Jorgensen)等由乙酸-2-C~(14)-钠开始先后合成苹果酸-3-C~(14),反丁烯二酸-2-C~(14)共五步而得的酒石酸-2-C~(14),总产率约13%;如果先合成丁二酸-2-C~(14),再经2,3-二溴丁二酸-2-C~(14),反丁烯二酸-2-C~(14),然后氧化成酒石酸-2-C~(14),其总产率也仅     

用~(14)C和~(15)N标记常咯啉研究药物代谢

常咯啉即2,6-双(1-吡咯烷基)-4-(4-喹唑基胺基苯酚),是新型抗心律不齐药。长期服用后有肤色变深、GPT上升等副作用。为寻找产生副作用的原因及进一步从药物代谢途径中寻找更有效的抗心律不齐药的信息,研究其在体内的代谢就成了十分必要而有意义的工作,本文用[~(14)C]常咯啉和[~(15)N]常咯啉的方法研究其在体内的代谢情况。     

~3H标记喜树碱、10-羟基喜树碱和石吊兰素的制备

本文用氚溶剂交换法制备了氚标记喜树碱(Ⅰ),10-羟基喜树碱(Ⅱ)和石吊兰素(Ⅲ)。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ分别与CF_3COOH/T_2O_2,DMSO/T_2O或(CH_3COOH/T_2O加热各得到氚标记的Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ。     

~3H和~(14)C标记常咯啉的合成

本文用合成方法制备了抗心律不齐新药常咯啉的三种不同位置~3H和~(14)C的标记化合物。以5-溴邻氨基苯甲酸按Scheme 1经5步反应得6-溴代常咯啉(Ⅵ),Ⅵ用氚经催化脱卤得[6-~3H]常咯啉(Ⅰ)用[~(14)]甲酸制成[~(14)C]甲酰胺,按Scheme 1经二步反应得[2~(14)C]5-氯代喹唑啉(V,R=H)再按Sc-heme2即得[2-~(14)C]常咯啉(Ⅱ)。以[~(14)C]甲醛为原料按Schemel的最后一步可直接制得(甲撑-~(14)C)常咯啉(Ⅲ)     

标记化合物的合成Ⅱ 几种氨基酸的合成

氨基酸是研究蛋白质和生物代谢过程的基本物质,C~(14)-氨基酸则是上述研究中所必要的示踪物。我们合成了4-C~(14)-天门冬氨酸,1-C~(14)-甘氨酸和2-C~(14)-甘氨酸,并合成了3-氨基-3-羧基-C~(14)-氮戊环。3-氨基-3-羧基-氮戊环是从南瓜子中分离得到的新氨基酸,可作为内服     

[~(14)C]标记丙双吗啉(AT-2153、MST-02)的合成

丙双吗啉(AT-2153,MST-02),化学名为1,2-双(4-吗啉甲撑)-3,5-二氧哌嗪基丙烷,对多种肿瘤有较好的抑制作用。为了研究其在体内的过程,本文合成了哌嗪环~(14)C标记的西双吗啉(I_α)和甲撑~(14)C标记的乙双吗啉(I_b)。[1-~14C]乙酸经溴化成[1-~(14)C]溴乙酸(Ⅱ),Ⅱ与1,2-丙二胺作用生成1,2-丙二胺四乙酸[羰-~(14)C](Ⅲ)。Ⅲ与甲酰胺加热生成[羰~(14)C]1,2双(3、5-二氧哌唪)丙烷(Ⅳ),Ⅳ与甲醛和吗啉起Mannich反应即得I_α,收率43.4％,比放射性26.3MBq/mmol。将Ⅳ与[~(14)C]甲醛和吗啉反应则得I_b,收率75％,比放射性34.4MBq/mmol,冷试验分析H-NMR谱I_a、I_b与标准相同,元素分析与计算值相符。     

[~(14)C]千金藤立定的全合成

左旋千金藤立定是从云南河谷地不容的块根中分离获得的白色晶体,它属于四氢原小檗碱类生物碱,具有镇静、安定等作用。本文用全合成方法制备了[~(14)C]千金藤立定。     

~(14)C标记双炔失碳酯、双二氯乙酰辛二胺的合成

双炔失碳酯、1,8-双二氯乙酰辛二胺(又称Win 18446)是两种避孕药物,前者为女用避孕药,后者能抑制生精过程,是有希望的男性抗生育药物。为了研究它们在体内的吸收分布和代谢以指导合理用药。我们合成了它们的~(14)C-标记化合物。双炔失碳酯(Ⅰ)的标记其合成路线基本与非标记合成相似,但操作上作了适当改进。所用乙炔-~(14)C_2,是用碳酸钡-~(14)C(0.5g,5mCi)按文献方法制备。 我们用1,6-二溴己烷与氰化钾-~(14)C作用成相应的二腈化合物(Ⅴ),经还原成1,8-二氨基辛烷-1,8-~(14)C_2(Ⅵ),再与二氯乙酸乙酯反应即得~(14)C-标记的Ⅱ。反应式如下:     

[~(14)C]-氯硝柳胺、[~(14)C]-六氯对二甲苯和[~(35)S]-硫溴酚的制备

2-甲氧基-5-氯苯胺与K~(14)CN经Sandmeyer反应制成2-中氧基-5-氯苯甲腈经水解得5-氯-[1-~(14)C]-水杨酸,后者制成相应的酰氯后与2-氯-4-硝基苯胺反应即得[~(14)C]-氯硝柳胺,总收率38％。对-甲苯胺与K~(14)CN经Sandmeyer反应生成的腈经水解后得[1-~(14)C]-对甲苯甲酸,后者用LiAlH_4还原成[1-~(14)C]-对甲苯甲醇,再以SoCl_2氯化成相应的氯苄,进一步通氯即得[~(14)C]-