Ad-hING4联合~(125)I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用

本工作探讨腺病毒介导的人ING4基因(Ad-hING4)联合~(125)I粒子对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑癌增效作用及其可能的机制.将本室构建的Ad-hING4腺病毒感染QBI-293A细胞,扩增后获得高滴度的病毒.建立25只裸鼠胰腺癌PANC-1皮下移植瘤模型,分成PBS对照组、空病毒Ad组、~(125)I粒子近距离放疗组、Ad-hING4基因治疗组、~(125)I粒子和Ad-hING4联合治疗组,进行抑瘤治疗实验;此后每5天测量1次肿瘤体积,20天后处死,计算抑瘤率和金氏q值.常规病理切片观察细胞生长形态、组织损伤程度和范围,并进行凋亡细胞计数(AI);免疫组化SP法检测肿瘤标本中微血管密度(MVD)、生存素SurvⅣin和活化的Caspase-3凋亡相关蛋白的表达.结果发现, ~(125)I粒子组、Ad-hING4组、联合治疗组抑瘤率分别达到34.19%(P<0.01)、31.50%(P<0.01)、67.15%(P<0.01),联合治疗组抑瘤率明显高于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);病理切片检查显示近粒子处肿瘤细胞变性坏死,远离粒子处可见存活肿瘤细胞;三个治疗组凋亡指数(AI)、Caspase-3阳性细胞数明显高于PBS组(P<0.05),且联合治疗组明显高于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);三个治疗组MVD值、SurvⅣin阳性细胞明显低于PBS组(P<0.05),且联合治疗组明显低于~(125)I粒子和Ad-hING4治疗组(P<0.01);Ad组与PBS组的各指标无显著性差异(P>0.05).可见~(125)I粒子、Ad-hING4可显著抑制裸鼠PANC-1胰腺癌移植瘤的生长,两者联用具有抑癌增效的协同作用,Ad-hING4有望作为一种新的放疗增敏剂;其抑瘤机制可能是通过下调SurvⅣin和上调Caspase3的表达,以诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成.     

Wnt/β-catenin信号通路及其在胰腺癌发生发展中的作用

Wnt信号传导通路是广泛存在于真核生物中一条高度保守的信号通路,β-连环蛋白(β-catenin)是Wnt信号通路中的关键调控因子,通路中的效应因子在肿瘤的侵袭转移和增殖凋亡过程中发挥重要作用。Wnt/β-catenin信号通路与胰腺癌关系密切,并在肿瘤形成的不同阶段发挥不同的作用,抑制此通路能起到抗肿瘤作用,有可能成为候选的靶向治疗靶点,值得进一步研究。本文就Wnt/β-catenin通路的信号传导途径及其在胰腺癌发生发展过程中的作用作一综述。     

再生丝素膜生物相容性的实验研究

对物理交联再生丝素膜进行了毒性试验和粘附试验,并研究了其对附着细胞细胞周期和细胞凋亡的影响,以及对血管内皮细胞分泌血管内皮细胞生长因子的影响。结果显示再生丝素膜无细胞毒性,成纤维细胞在其表面粘附性能正常,对细胞周期和细胞凋亡未产生不良影响,也不影响血管内皮细胞生长因子的分泌。这说明再生丝素膜是一种生物相容性很好的医用生物材料,有潜在的应用价值。