两种靶向间皮素的 CAR-T 细胞杀伤三阴乳腺癌效果的对比研究

间皮素(Mesothelin)是一个潜力巨大的治疗三阴乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)的 CAR-T 靶点。目前,在临床试验中开发的 Mesothelin CAR-T 大多使用小鼠单克隆抗体 SS1 来源的 scFv 作为抗原结合结构域,易引起体内抗 CAR 的抗体产生,导致治疗效果不甚理想,因此,亟需开发新的抗原结合结构域构建 CAR-T。该研究选择了靶向 Mesothelin 的纳米抗体 VHH,其亲和力与 SS1 scFv 相似,基于 scFv 和 VHH 的序列,该文分别构建了 scFv CAR-T 和 VHH CAR-T 细胞,并比较了两种 CAR-T 对靶点阳性 TNBC 细胞系的体外杀伤效果。结果显示,与临床试验中常用的 scFv CAR-T 相比,VHH CAR-T 对 TNBC 细胞系的体外杀伤能力更好,且可表达更高水平的 CD107a 和 CD69。这是目前国内外报道的第一个基于 VHH 序列构建的 Mesothelin CAR-T,为后续靶向 Mesothelin CAR-T 的开发奠定了基础。