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表皮生长因子受体(EGFR)的T790M突变最为频发,也是肺癌临床治疗失败的主要原因之一。鉴于先导化合物B6优良的抗H1975细胞系和异植瘤活性,对其进行了EGFR(T790M)激酶抑制活性的确认,并使用Autodock软件确认了两者的相互作用。以EGFR(T790M)为靶点对B6进行定向结构修饰,所得目标化合物经NMR和MS表征后,联合体外激酶、细胞生物活性与Autodock软件解释它们的构效关系。结果表明,3-(苯并[d][1,3]二氧杂-5-基)-1-(1-(乙烯基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的抗H1975细胞增殖活性(IC50=(1.16±0.24)μmol/L)与B6(IC50=(0.91±0.36)μmol/L)相似,尽管其对EGFR(T790M)的抑制活性(IC50=(148.2±7.2)nmol/L)不如B6(IC50=(22.0±2.6)nmol/L)。以7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺为母核,取代基分别为胡椒环基和4-取代哌啶基者可开发活性更优的EGFR(T790M)抑制剂,指导后期研究。 相似文献
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重点研究了极限学习机ELM对行为识别检测的效果。针对在线学习和行为分类上存在计算复杂性和时间消耗大的问题,提出了一种新的行为识别学习算法(ELM-Cholesky)。该算法首先引入了基于Cholesky分解求ELM的方法,接着依据在线学习期间核函数矩阵的更新特点,将分块矩阵Cholesky分解算法用于ELM的在线求解,使三角因子矩阵实现在线更新,从而得出一种新的ELM-Cholesky在线学习算法。新算法充分利用了历史训练数据,降低了计算的复杂性,提高了行为识别的准确率。最后,在基准数据库上采用该算法进行了大量实验,实验结果表明了这种在线学习算法的有效性。 相似文献
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目前正处在一个飞速发展的变革时代,市场经济的激烈竞争,给企业经营带来了空前的压力和挑战。劳动力招收、开发、使用、管理成本不断提高,加之原材料价格日趋上涨,使企业发展和利润增长面临很大困难。加强企业人力资源管理,降低人工成本已成为企业发展的内在动力。文章就企业如何把握好人工成本管理的重要环节,浅谈几点认识。 相似文献
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本论文对中西方诗歌的文化共性进行了论述,论述的范围主要围绕三个方面展开:即爱情的共性、诗歌表达上对空白技巧的运用以及某些哲理表现方面的共性。 相似文献
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