ED治疗新药阿伐那非药理毒理研究综述

阿伐那非是一种口服的高选择性磷酸二酯酶-5(PDE5)抑制剂,用于治疗勃起功能障碍(ED)。患者可在进行性行为之前30 min服用该药。它对PED5的作用效果大于其他已知的磷酸二酯酶,对阴茎勃起反应的影响与安慰剂相比显著改善。与其他的PDE5抑制剂一样,阿伐那非与部分降压药物合用是禁忌。阿伐那非无致癌、致突变和生殖毒性。     

抗组胺新药枸地氯雷他定研究综述

枸地氯雷他定是一种可以口服的抗组胺新药,系列的药理、药效、毒理、药代动力学和临床研究证明了枸地氯雷他定缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状的安全和有效性。     

富马酸喹硫平骨架缓释片的研发

以HPMC为骨架缓释材料,乳糖为填充剂,枸橼酸钠为pH调节剂,硬脂酸镁为润滑剂,采用单因素试验和正交实验设计方法,通过f2相似因子和累积释放度综合评分进行评价,最终确定富马酸喹硫平缓释片的处方组成为:富马酸喹硫平230 g,HPMC K100Lv 180 g,HPMC K4M 60 g,乳糖50 g,柠檬酸钠75 g,硬脂酸镁6 g。自研缓释片释放行为与原研制剂一致(f2≥50),且符合Higuchi模型和Ritger-Peppas方程,表明药物释放机制是扩散与溶蚀并存的双重机制。     

新型吡考他胺类似物抗血栓及舒张血管研究

研究了新型吡考他胺类似物4-甲氧基-N1,N3-双(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)甲基间苯二甲酰胺(PKL1)对血栓形成的影响和血管的舒张作用研究。利用大鼠动静脉旁路模型观察PKL1的抑制血栓生成作用,大鼠胸主动脉血管环离体检测PKL1对NE和KCl预收缩的拮抗作用。结果表明:PKL1 50、100 mg/kg可显著抑制血栓形成,且PKL1对NE和KCl引起的大鼠胸主动脉血管环收缩有显著抑制效果。结论:PKL1具有一定的舒张血管和抑制体内血栓生成作用。     

正交设计优化克林霉素磷酸酯阴道缓释片处方

以HPMC和卡波姆为骨架缓释材料,采用正交实验设计方法,通过累积释放度综合评分进行评价,最终确定克林霉素磷酸酯阴道缓释片的处方组成为:克林霉素磷酸酯119 g(相当于克林霉素100 g),HPMC K4M 350 g,卡波姆934160 g,乳糖113.5 g,硬脂酸镁7.5 g。自研缓释片释放度符合中国药典要求,且体外释放行为符合Higuchi模型和Ritger-Peppas方程,表明药物释放机制是扩散与溶蚀并存的双重机制。     

羟丙甲纤维素在药物制剂中的研究进展

通过查阅近年国内外相关文献资料,结合HPMC的性质和特点,综述羟丙甲纤维素(HPMC)在药物制剂中的研究概况,以促进药用新辅料及新剂型的研究与开发,并阐述了它在不同药物制剂中的应用情况。HPMC是一种性能全面、应用广泛并具有远大前景的药用辅料,在药物制剂的研发中发挥着重要作用。     

N-(4-胍基丁基)阿魏酰胺对大鼠急性心肌梗死的保护作用

采用结扎冠状动脉左前降支造成心肌缺血损伤模型,研究N-(4-胍基丁基)阿魏酰胺(Feruloylagmatine,FLM)对冠脉结扎所致大鼠急性心肌缺血的保护作用,并探讨作用机制。结果表明:连续给药7天后,FLM 2.46、4.92、9.84 mg/kg能明显减小模型大鼠心肌梗死面积,抑制心电图S-T段抬高,提高血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)含量和乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性,改善大鼠心肌病理组织学变化,对结扎大鼠冠状动脉所致急性心肌缺血损伤具有明显的保护作用,其作用与抗氧化有关。     

LC-MS/MS鉴定阿齐沙坦降解产物

以1%甲酸溶液-乙腈为流动相,经C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）分离,通过串联ESI质谱在线检测,获得相关的色谱和质谱信息。根据研究结果推测光降解主要产物为1-（（2＇-1H-双吖丙啶-3-基-[1,1＇-联苯]-4-基）甲基）-2-乙氧基-1H-苯并[d]咪唑-7-羧酸,酸降解主要产物为2-氧代-3-（（2＇-（5-氧代-4,5-二氢-1,2,4-噁二唑酮-3-基）-[1,1＇-联苯]-4-基）甲基）-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-4-羧酸。     

双靶点抗组胺化合物的设计、合成及活性研究

以H1受体拮抗剂地氯雷他定为基本骨架,采用药效团和生物电子等排原理,设计合成了3个新型具有H1/H4双重拮抗活性的化合物,并对其进行了体外H1/H4靶点活性检测、脂多糖(LPS)致小鼠急性炎症因子释放和组胺诱导小鼠皮肤血管通透性实验研究。实验结果显示,3个化合物均具有H1/H4双重拮抗活性和显著的抗炎、抗过敏活性,且可减少LPS诱导小鼠TNF-α释放(P0. 01),抑制组胺引起的毛细血管通透性增高(P0. 01),抗炎、抗过敏活性优于地氯雷他定和卢帕他定,具有很高的开发价值。