牛磺熊去氧胆酸有关物质的合成及高效液相分析

为加强对牛磺熊去氧胆酸原料药和制剂产品的质量控制,合成了可能存在的两个有关物质:牛磺鹅去氧胆酸和牛磺石胆酸,结构经1HNMR和MS确证,并通过高效液相色谱仪建立了牛磺熊去氧胆酸有关物质的分析方法,可为化学药的仿制研究及其原料药与制剂的质量控制提供依据和参考。     

天然产物天葵碱盐酸盐的全合成

以异香草醛为起始原料,经8步反应首次全合成得到了天然产物天葵碱。其结构经过~1HNMR、~(13)CNMR和高分辨质谱鉴定,与文献报道一致,为天葵碱及其衍生物的进一步研究奠定了化学基础。     

4-苯基-3-氨基哌啶二盐酸盐的合成

以肉桂酸为原料,先后经酯化、Michael加成反应、环合、乙硼烷还原、钯碳催化氢化共5步反应制得目标化合物,其结构经1HNMR和MS确证。该工艺使用原料简单易得、合成路线短、反应条件温和,制备方法简便,总收率54.1%。     

(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸的合成

报道一种从L-乳酸出发拆分制备巴尼地平关键中间体(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸的合成新方法,即以L-乳酸为起始原料,经硫酸催化异丙酯化、2,2,6-三甲基-4H-1,3-二噁英-4-酮乙酰乙酰化后与3-氨基巴豆酸甲酯、间硝基苯甲醛进行Hantzsch反应,然后用乙醇重结晶拆分得到(S)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸-(S)-1'-异丙氧基-1'-氧代-2'-丙醇酯,后者经碱水解、酸化得到目标产物,总收率20. 6%,纯度98. 66%,结构经1H NMR、HRMS鉴定。     

沙格列汀的合成

以金刚烷乙酸为起始原料,经溴代、混酸氧化、氨解、氨基Boc保护以及(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇拆分得到(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸,之后再与(1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐在HATU条件下缩合得到N-[(1S)-2-[(1S,3S,5S)-3-氨甲酰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-基]-1-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯,最后经酰胺脱水、氨基脱保护反应得到沙格列汀,总收率为16.1%,纯度为99.8%,e.e.99.9%。     

2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-苄氧基-1H-吲哚-3-乙酸的合成

GY3是1个具有胰岛素增敏活性的化合物.以对硝基苯酚为原料,经7步反应,建立了1条GY3的合成工艺路线,为大量制备GY3及其他吲哚类胰岛素增敏剂的合成提供了较好的方法.     

二氢三嗪类化合物的合成与降糖活性

以二甲双胍为原料设计合成了3个二氢三嗪类化合物。经实验性糖尿病小鼠模型测定其药理活性,3个二氢三嗪类化合物均有一定的降糖活性且与二甲双胍接近,可作为糖尿病治疗的先导化合物进行深入研究。     

顺式-1,2-环戊二胺盐酸盐的合成

以环戊烯为起始原料,先经碱性高锰酸钾氧化得顺式-1,2-环戊二醇,再经甲磺酰化、胺化得重要中间体顺式-N,N-二(4-甲氧基苄基)环戊基-1,2-二胺,最后经Pd-C/H2还原脱保护制得目标产物顺式-1,2-环戊二胺盐酸盐(1·2HCl),其结构经~1HNMR、~(13)CNMR和ESI-MS确证。该方法原料简单易得、合成路线短、反应条件温和、制备方法成熟,总收率达46.7%,比较适合较大规模的制备。     

二甲基二氧杂环丙烷的制备及在25-羟基胆固醇合成中的应用

以胆固醇为起始原料,经酰化、溴代、二甲基二氧杂环丙烷氧化、还原等4步反应合成了25-羟基胆固醇,总收率为62.7%,其结构经~1HNMR和~(13)CNMR鉴定。     

双醋瑞因的合成及质量研究

以芦荟大黄素为起始原料,经KMnO4氧化、Ac2O乙酰化两步反应合成了双醋瑞因。与现有工艺相比,该方法操作简便,收率高,纯度高,且降低了原料药的合成难度。