灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素 P450 含量的影响

目的: 研究灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体细胞色素P450含量的影响 。方法: 小鼠分为空白对照组 、阳性对照组(苯巴比妥钠 80 mg/kg, i .p ., 共 7 d) 、灯盏细辛注射液正常剂量组 、高剂量组(10、30 mg/kg, i .p., 共 14 d) 。用紫外分光光度法测定细胞色素 P450及其同工酶的活性 。结果: 灯盏细辛注射液两剂量组小鼠肝微粒体的蛋白含量和细胞色素 P450 含量较空白对照组增高, 对肝重指数基本无影响 ;可抑制红霉素-N-脱甲基酶(ERD) 的活性(P <0.01) , 而对氨基比林-N-脱甲基酶(AMD) 基本无影响(P >0.05) ;苯巴比妥钠组肝重指数、蛋白含量和细胞色素 P450 含量与其他各组比较均升高(P <0.05) , 对氨基比林-N-脱甲基酶 、红霉素-N-脱甲基酶活性均有诱导作用(P <0 .01) 。结论: 灯盏细辛注射液对小鼠肝微粒体蛋白、细胞色素 P450 含量有一定影响, 对CYP3A 可能有抑制作用, 对氨基比林-N-脱甲基酶活性基本无影响。     

高效液相-质谱联用法(HPLC-MS) 测定灯盏乙素血药浓度及其临床药代动力学研究

目的:研究灯盏花素片在中国人体内的药代动力学。方法:20 名健康志愿者单剂量口服120 mg灯盏花素片, 用高效液相-质谱联用法测定血浆中灯盏乙素总苷元。结果:本实验建立的血药浓度测定方法, 血浆中杂质不干扰样品的测定, 线性范围为0.0126～3.24 mg°L^-1;日内和日间精密度均小于12.0%。20 名健康受试者单剂量口服灯盏花素片(120 mg) 后, 主要药代动力学参数:T_max=7.0±2.3 h、C_max=0.9±0.5 mg°L^-1、AUC_0-tn=5.6±1.6mg°h°L^-1、AUC_0-∞=5.8±1.6 mg°h°L^-1、MRT_0-tn=8.0±1.1 h、MRT_0-∞=8.6±1.4 h。结论:建立的LC-MS 法适用于灯盏乙素人体药代动力学研究。灯盏花素片口服药代动力学特点是达峰时间较长, 约占受试者总人数45% 的药时曲线有双峰现象。     

UPLC-ESI-TOF MS/MS分析太子参中环肽类成分

建立超高效液相色谱-电喷雾飞行时间串联质谱（UPLC-ESI -TOF MS/MS）分析太子参中环肽类成分的方法。实验采用反相C18色谱柱,梯度洗脱,分离并检测太子参中11种环肽类成分。通过信息关联采集（IDA）模式,运用动态背景扣除(DBS),消除背景离子干扰,在获得11种环肽类成分MS/MS图谱的同时,也得到其精确的分子质量信息。     

基于HPLC-Q-TOF/MS和网络药理学的清心滋肾方防治绝经综合征潜在药效物质基础和作用机制研究

目的：借助高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱（HPLC-Q-TOF/MS）技术结合网络药理学的方法,分析清心滋肾方的化学成分,预测其防治绝经综合征（MPS）的药效的物质基础和作用机制。方法：分析色谱峰保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等信息,与已建的化学成分数据库和文献对比,鉴定出清心滋肾方的化学成分。借助中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）和SwissTargetPrediction数据库预测清心滋肾方成分靶点;利用人类孟德尔遗传数据库（OMIM）及GeneCards 数据库检索疾病靶点。经Metascape数据库对潜在靶点进行基因本体（GO）注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,用Cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-核心靶点-通路”网络图,并经AutoDockTools 4.2.5软件对清心滋肾方的核心活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果：从清心滋肾方共鉴定出83个化学成分,预测出847个药物靶点,检索出3 050个疾病靶点,获得共同靶点395个。经网络拓扑分析,获得74个核心靶点,主要涉及MAPK 信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶 B（PI3K-Akt）信号通路和转化生长因子-β（TGF-β）等19条信号通路。分子对接结果表明小檗碱、表小檗碱、黄连碱、缝籽嗪甲醚、莲心碱、去甲基衡州乌药碱、巴马汀、槲皮素和木犀草素等成分与部分核心靶点有较好的结合活性。 结论：本研究初步鉴定了清心滋肾方水煎液防治绝经综合征潜在的有效成分并预测了其作用靶点,为该方药效物质基础及作用机制的深入研究提供了参考。     

左乙拉西坦注射液与左乙拉西坦片在健康受试者中的药代动力学比较

目的:比较在空腹条件下,国产左乙拉西坦注射液与原研药左乙拉西坦片给药时的药代动力学参数,并观察两者在健康受试者中的安全性与耐受性。方法: 利用已经建立的高效液相色谱质谱（HPLC-MS/MS）分析法测定健康受试者两周期给药前后血浆样本中的左乙拉西坦药物浓度。结果: 受试者分别静脉注射左乙拉西坦注射液和口服左乙拉西坦片后,左乙拉西坦的主要药代动力学参数如下：t1/2分别为（7.70±0.85) 、(7.81±0.88） h;Tmax分别为（0.70±0.10) 、 (0.90±0.80） h;Cmax分别为（51.64±9.59) 、(40.83±9.13） ng/mL;AUC0-t分别为（385.69±65.45) 、(394.24±64.68） ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为（390.85±66.40) 、(400.13±65.89） ng·mL-1·h。以左乙拉西坦片的AUC0-t计算左乙拉西坦注射液平均相对生物利用度为（98.1±9.4）%。试验期间未发生严重程度为重度的不良事件。结论:左乙拉西坦注射液和左乙拉西坦片的药代动力学参数无统计学差异且两种制剂在健康受试者中的安全性较好。