雷替曲塞介入途径应用对兔肝功能、组织学及药代动力学的影响

【摘要】 目的 分析经不同介入途径或方式给予雷替曲塞对实验兔肝功能、组织学及药代动力学（药动学）的影响,探讨临床局部应用雷替曲塞的可行性、安全性及优势。方法 将新西兰大白兔25只随机等分为外周静脉注射组（A组）、肝动脉灌注组（B组）、肝动脉碘化油栓塞组（C组）、肝动脉明胶海绵颗粒栓塞组（D组）及肝脏直接穿刺注射组（E组）。每只兔均接受临床等效剂量（0.17 mg/kg体质量）雷替曲塞注射液。抽取实验兔给药后5、15、30、60、120、180 min静脉血作药动学分析,检测给药后6 h及1周肝功能,并制作同时段肝脏组织学标本。结果 A组给药后5、60 min时实验兔外周血药浓度分别为0.91、0 μg/mL,B组5、180 min时分别为1.73、0.37 μg/mL,C组5、180 min时分别为0.82、0.08 μg/mL,D组5、180 min时分别为0.94、0.08 μg/mL,E组5、60 min时分别为0.39、0.13 μg/mL。给药后6 h C组、D组、E组血清天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酸转氨酶（ALT）明显升高（P＜0.01）,术后1周时已恢复接近正常。肝组织变性坏死程度为E组＞C组＞D组＞B组＞A组,E组周围正常肝组织未见明显坏死。结论 兔肝对雷替曲塞无明显首过清除效应,临床等效剂量雷替曲塞经肝动脉给药后肝细胞损伤较明显,直接穿刺注射对肝脏损伤较局限,临床上可根据超选择插管程度及肿瘤大小调整应用剂量。

     

多途径给予榄香烯对兔肝的组织学影响

目的:分析经不同途径或方式给予榄香烯对实验兔肝功能及组织学的影响,探讨临床局部应用榄香烯的可行性、安全性及优势。方法: 将新西兰白兔30只随机等分为外周静脉注射、肝动脉灌注、肝动脉碘化油栓塞、肝动脉明胶海绵颗粒栓塞及肝脏直接穿刺注射5组, 每只兔均给予临床等效剂量的榄香烯注射液。抽取实验兔给药后6 h及1周时的静脉血检测其肝功能,并制取同时段肝脏的组织学切片。结果: 碘化油组、直接穿刺组及明胶海绵组实验兔给药后6 h血清AST分别为（414.7±235.2）、（333.3±250.6）和（92.3±73.6） μmol/L,ALT分别为（209.0±116.5）、（118.7±50.0）和（68.3±21.4） μmol/L,与给药前比较,差异均具有统计学意义（P<0.01）,给药后1周这些指标已大部分恢复接近正常;而静脉组或动脉灌注组实验兔的相应指标和给药前比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。给药后6 h碘化油组、明胶海绵组及直接穿刺组实验兔肝组织均出现了程度不等的凝固性坏死或细胞水肿变性,1周后则见明显的汇管区小胆管增生、炎细胞浸润和脂肪变性。动脉灌注组和静脉注射组实验兔肝组织仅表现为细胞的水肿变性,但动脉组的药物效应明显强于静脉组。结论:临床等效剂量的榄香烯经外周静脉或肝动脉给药均安全,经动脉灌注药物显示有明显的“首过效应”,经肝动脉栓塞或直接穿刺注射后兔肝局部坏死明显,可为临床对肝脏肿瘤的局部治疗提供依据。