神经性毒剂梭曼中毒致犬心电图的变化及宾赛克嗪的救治作用

目的:观察神经性毒剂梭曼中毒导致犬心电图和心肌酶的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪(benthiactzine)的解救作用。方法:健康成年雄性杂种犬7只, 体重12～15 kg 。在麻醉状态下, 每次肌肉注射1/3LD 梭曼(1LD=10 μg/kg), 每10 min 追加1次的累积染毒;以平均动脉压降至40～45 mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)为循环衰竭标准。观察在梭曼染毒前后及宾赛克嗪救治后犬的血压、心率、心电图和心肌酶的变化。结果:染毒后诱发犬进行性循环衰竭, 心率减慢, 房室传导阻滞, 部分P 波消失, 出现室性逸搏, 结性心律;T波高耸, 波峰尖锐。血液中肌酸磷酸激酸同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平显著增加(P<0.05), 表明梭曼染毒导致犬循环衰竭发生心脏受损明显。宾赛克嗪0.1mg/kg 静脉注射, 57.1%的犬在3～5 min 恢复窦性心律, 心率增加, 房室传导阻滞消失, 心电图T 波可基本恢复, 但血液中CK-MB 和LDH 在救治后无显著恢复。结论:胆碱酯酶抑制剂类毒物梭曼中毒可引起严重心律失常, 宾赛克嗪可给予有效的救治。     

盐酸埃他卡林对小鼠脑组织缺氧的保护作用

目的: 研究盐酸埃他卡林(Ipt) 对脑组织缺氧的保护作用。方法: 小鼠给予Ipt 0.5, 2.0, 8.0 mg·kg^-1 3个剂量(n =12, ig), 连续给药3 wk, 并设生理盐水组和维生素E 组作为对照, 采用断头制备脑缺氧模型。活性采用化学比色法测定脑组织过氧化脂质(MDA) 含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX) 和超氧化物歧化酶(SOD) 活性。外周红细胞膜脂流动性以DPH 为荧光探针, 采用荧光偏振法测定。结果: Ipt0.5, 2.0, 8.0 mg·kg^-1 3 个剂量组延长小鼠断头后喘息持续时间, 增加外周红细胞膜脂流动性, 降低微粘度, 且呈现量效关系。相同条件下, Ipt 对MDA 含量,GSH-PX 活性及SOD 活性的影响不明显。结论: Ipt 对脑组织缺氧有显著保护作用, 其作用可能与其改变血液流变学特性有关。     

两种不同结构类型的钾通道开放剂埃他卡林和吡那地尔联合用药降压作用的特征

目的:观察两种不同种类的钾通道开放剂(potassium channel openers, KCOs) 埃他卡林(I_ptakalim,I_pt) 和吡那地尔(pinacidil, Pin) 联用降压作用的特征。方法:用无创性套尾法观察药物对清醒大鼠血压和心率的影响。结果:Pin 在2.0 和4.0 mg·kg^-1剂量下, 可剂量依赖性降低清醒大鼠的血压, 加快其心率。I_pt 在2.0, 4.0 和8.0 mg·kg^-1剂量下, 可剂量依赖性降低血压, 但不影响心率。I_pt (2.0 ～8.0 mg·kg^-1) 与Pin(4.0 mg·kg^-1) 合用时, 其降压作用产生协同效应, 但加快心率的作用与Pin 相同。结论:I_pt 和Pin 降压特点不同, 二者联用的降压作用增强。     

新型抗高血压药物盐酸埃他卡林对小动脉的选择性扩张作用及其药理学机制

目的: 研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(Ipt) 对小动脉的作用特性及其药理学机制。方法: 采用大鼠尾动脉螺旋状血管条和主动脉离体血管环两种组织, 对比观察盐酸埃他卡林对大、小动脉扩张作用的药理学特性, 并且利用膜片钳技术观察盐酸埃他卡林对大鼠尾动脉平滑肌细胞钾电流的影响。结果: Ipt 在10^-7 ~ 10^-3 mol·L^-1 范围内对KCl 预致收缩的大鼠尾动脉血管条产生剂量依赖性舒张反应, 且具有部分内皮依赖性, 但对主动脉离体血管环无明显的舒张反应, 该作用在高血压状态时显著增强, 能被ATP 敏感性钾通道特异性阻断剂格列苯脲阻断, 并且对大鼠尾动脉平滑肌细胞的钾电流具有显著增强作用。结论: 盐酸埃他卡林具有选择性舒张小动脉作用, 具有ATP 敏感性钾通道开放剂的主要药理学特征。     

胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭救治前后血流动力学及血液内血管活性物质的变化

目的: 在胆碱酯酶抑制剂中毒诱发犬循环衰竭的模型上, 研究循环衰竭前后及N 受体拮抗剂美加明与M 受体拮抗剂阿托品救治后, 动物血流动力学及血液中血管活性物质的变化规律。方法: 健康成年雄性杂种犬, 体重12 ~ 16 kg 。随机分为4 组:对照组、美加明组、阿托品组、阿托品和美加明(剂量比10∶1) 联用组。肌肉注射敌敌畏诱发循环衰竭模型, 观察染毒前、循环衰竭时、救治15 、60 min 等时点平均动脉压(MAP) 、心室内压最大上升速率(+dp/dt_max) 、心室内压最大下降速率(-dp/dt_max) 、心肌纤维缩短速度(Vpm) 等血流动力学指标的变化及血液中一氧化氮(NO) 、内皮素(ET) 、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α) 等血管活性物质的变化。结果: 与染毒前相比, 犬循环衰竭时, MAP 以及反映心脏收缩功能的指标(+dp/dt_max 、Vpm) 和反映心脏舒张功能的指标(-dp/dt_max) 均显著下降(P<0.01), 此时NO 、ET 和6-Keto-PGF1α等血管活性物质则显著升高(P<0.01) ;美加明与阿托品合用治疗15 min 时上述血流动力学指标及血管活性物质即显著好转,60 min 时基本恢复正常, 疗效均明显好于单用阿托品、美加明组。结论: 血浆NO 、ET 、6-Keto-PGF1α等血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂类神经性毒剂诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关, 美加明与阿托品之间存在协同增强作用。     

哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血的保护作用

目的 评价新化合物哌芳安他(pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用。 方法 昆明种小鼠49 只, 雌雄兼用, 随机分成5组, 每组8 ~ 11 只, 灌胃给药, 共7 d。正常对照组及损伤模型组:按10 ml·kg^-1 给予生理盐水, 每日2次;哌芳安他低、中、高剂量组:分别按1, 5,25 mg·kg^-1给予哌芳安他, 每日2 次, 自d 6 第1 次给药后0.5 h 内, 损伤模型组和哌芳安他高中低剂量组动物连续2 d 接受皮下注射异丙肾上腺素(isoproteronol,ISO), 每次剂量20 mg·kg^-1, 每日1 次, 正常对照组给予皮下注射等容积生理盐水(NS), 每日1 次。各组动物于末次皮下注射异丙肾上腺素或生理盐水后2 h, 采血测定磷酸肌酸激酶(CK) 及乳酸脱氢酶(LDH), 留取心脏观察心肌组织形态学变化。 结果 与正常对照组相比, ISO 组血清LDH 及CK 水平显著升高(P <0.01), 组织形态学改变明显, 心肌细胞损伤严重。各哌芳安他用药组血清LDH 及CK水平较ISO 组有所降低(P <0.05), 组织细胞损伤明显减轻。 结论 哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤有确切的保护作用。     

吡格列酮对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的: 观察吡格列酮对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其发生机制。方法: 将实验动物随机分为两组,一为再灌注30 min组,进一步分为假手术组(n = 5)、模型组(n = 6) 和吡格列酮(3mg·kg^-1, n=7)组,测定有关心功能指标和心肌梗死面积;另一为再灌注2 h组,再分为假手术组(n = 5)、模型组(n = 6)以及吡格列酮0.3 mg·kg^-1(n = 6)、1 mg·kg^-1(n = 7)和3 mg·kg^-1 (n = 6)组,共5组,免疫组化检测MMP-2(matrix metallopro-teinase-2)和PPARY (peroxisome proliferator activatedrecepton'Y)蛋白质表达,原位杂交方法检测其mRNA表达,结果:与模型组比较,吡格列酮组梗死面积(necronis,nec)与缺血n区而积(area at risk, aar)之比减少28% (P< 0.01),ne与左室面积(left ventricular,Iv)之比减少32% (P < 0.01);吡格列酮作用后心率和反映心脏收缩功能指标的+ dp/dtm以及反映舒张功能指标的-dp/dt_max明显改善(P<0.05~0.001),吡格列酮0.3、1、3 mg·kg^-1可呈剂量依赖性减少MMP-2蛋白质和mRNA表达,增加PPARY蛋白质和mRNA表达(P < 0.05)。结论: 吡格列酮对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,且这种保护作用可能是通过激活PPARY而抑制MMP-2 表达实现的。     

宾赛克嗪对灭多威诱发循环衰竭的治疗作用

目的: 评价宾赛克嗪对灭多威所致循环衰竭的治疗作用。方法: 采用腹腔注射灭多威累积染毒,达到循环衰竭标准后,采用肌肉注射给予不同剂量的宾赛克嗪和对照药阿托品治疗,观察循环衰竭前后外周血压、心功能和心电图的变化。结果: 灭多威所致大鼠循环衰竭时,与染毒前相比,外周血压、心率和反映心脏收缩功能的指标均显著降低(P<0.01),反映心脏舒张功能的指标显著升高(P<0.01),心电图表现为心动过缓、结性心律、P-R间期改变等。与循环衰竭时相比,给予宾赛克嗪 0.25~1.0 mg/kg 或阿托品 1.0 mg/kg 治疗后,在 1 min 内外周血压升高(P<0.05,P<0.01),在观察的 60 min 内外周血压维持平稳;在 0.5~2 min 内血流动力学参数各指标均脱离循环衰竭水平(P<0.05,P<0.01);在 1 min 内心电图显著改善,在 3 min 内基本恢复正常。结论: 新型抗毒剂宾赛克嗪具有速效和强效救治灭多威染毒诱发循环衰竭的作用。     

二氮嗪对大鼠心肌线粒体膜电位及呼吸功能的影响

目的 研究二氮嗪对大鼠心肌线粒体功能的影响, 以探讨其心肌保护作用的可能机理。 方法 以罗丹明123 为荧光探针测定线粒体膜电位, 氧电极法测线粒体呼吸, 观察二氮嗪对正常大鼠心肌线粒体跨膜电位及呼吸的影响。 结果 50 μmol·L^-1 的二氮嗪可引起线粒体膜电位去极化, 此影响可被钾通道阻滞剂消除;二氮嗪100 μmol·L^-1可降低大鼠心肌线粒体琥珀酸链的R3、R4 速率, 但不影响呼吸控制率。 结论 二氮嗪可调节大鼠心肌线粒体功能, 这与其抗心肌缺血保护作用有关。     

人参皂苷Rg2 对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 研究人参皂苷Rg2 对拟血管性痴呆大鼠学习记忆的影响, 并探讨其与谷氨酸离子型受体基因表达的关系。 方法 双侧颈总动脉永久性结扎制备拟血管性痴呆大鼠模型, 人参皂苷Rg2 治疗后, 检测大鼠自发性活动变化并用水迷宫法检测大鼠学习记忆变化;采用RT-PCR 方法检测海马NR1 、NR2A 、NR2B 和GluR2 基因表达的变化。 结果 拟血管性痴呆大鼠自发性活动显著减少, 学习记忆能力明显下降, 表现为信息游泳时间和选择游泳时间延长;人参皂苷Rg2 2.5 、5.0 、10.0 mg kg 能剂量依赖性地增加大鼠自发性活动, 缩短信息游泳时间和选择游泳时间, 提高选择正确率, 显著改善大鼠学习记忆障碍。拟血管性痴呆大鼠海马谷氨酸离子型受体亚基NR1 mRNA表达显著增加, 而NR2A 、NR2B 和GluR2 mRNA 的表达均显著降低, 人参皂苷Rg2 能逆转此变化。 结论 人参皂苷Rg2 能显著改善大鼠学习记忆障碍,机制可能与其有效调节脑内谷氨酸受体亚基基因的表达有关。