急性髓细胞白血病染色体核型分析及临床意义

目的探讨染色体核型分析对急性髓细胞白血病的诊断、治疗、预后的临床意义。方法采用培养法处理患者骨髓样本,经G显带技术进行染色体核型分析,并观察患者的治疗效果与染色体核型分析之间的关系。结果 58例患者中异常核型为69%(40/58),以结构异常为主,以M3的检出率最高。伴有复杂核型异常AML患者CR率、总生存期均较非复杂核型异常AML患者差。结论染色体核型分析已成为急性髓细胞白血病诊断、个体化治疗、治疗效果监测及判断预后不可或缺的方法。     

急性白血病组蛋白乙酰化修饰及其对错配修复基因表达的调控作用

目的 探讨急性白血病患者组蛋白乙酰化修饰规律,并探索组蛋白乙酰化对错配修复基因hMSH2和hMLH1差异表达的调控作用.方法 用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测56例急性白血病患者和30名健康志愿者单个核细胞(MNC)的错配修复基因hMSH2和hMLH1 mRNA的表达,用Western blot法检测组蛋白H3、H4、去乙酰化酶(HDAC1)、hMSH2和hMLH1基因的蛋白表达情况.用组蛋白去乙酰转移酶抑制剂(TSA)诱导30例白血病患者MNC乙酰化,并检测处理后MNC的组蛋白H3、H4、HDAC1、hMSH2和hMLH1的表达状态变化.结果 急性白血病组的hMSH2和hMLH1、组蛋白H3、H4的蛋白表达量分别为0.4610±0.1211、0.4013±0.1143、0.4103±0.1241和0.4251±0.1081,均明显低于健康志愿者组的蛋白表达量(0.9461±0.1841、0.9960±0.2021、0.8971±0.1194、0.9513±0.1953),差异均有统计学意义(t值分别为3.341、3.935、2.843、3.575,P＜0.05);而急性白血病患者组的HDAC1表达(0.8841±0.2018)高于健康志愿者组的表达量(0.5142±0.1340),差异有统计学意义(t=2.634,P＜0.05);TSA作用于白血病单个核细胞后,组蛋白H3、H4、hMSH2和hMLH1的表达上调,分别比阴性对照组表达上调2.9倍、3.4倍、1.5倍和1.6倍,而HDAC1的蛋白表达出现明显的抑制,表达下调为阴性对照组的40%.结论 急性白血病患者的组蛋白乙酰化呈低表达现象,组蛋白乙酰化在急性白血病患者中对错配修复基因差异表达具有调控作用.     

应用LSI9q34探针及ES/DCDF探针检测慢性粒细胞白血病患者der(9)缺失的研究

目的 研究慢性粒细胞性白血病(CML)患者衍生9号染色体[der(9)]部分序列缺失情况,探讨LSI 9q34探针在检测der(9)缺失中的联合应用价值.方法 对52例CML患者采用不加任何刺激剂的骨髓进行24 h短期培养法制备染色体,吉姆萨显带进行核型分析.应用ES/DCDF探针及LSI 9q34探针对骨髓间期细胞进行荧光原位杂交,并检测der(9)部分序列缺失.结果 52例中经ES/DCDF探针检测全部为ber-abl融合基因阳性,其中12例患者伴有der(9)部分缺失,占23.0%,经LSI 9q34探针检测有11例患者伴有der(9)部分缺失.结论 LSI9q34探针在判断CML患者是否伴有der(9)缺失方面有较好的特异性.伴有缺失的患者疾病进展较快,预后较差,甲磺酸依马替尼治疗不能完全逆转其负性作用,建议所有bcr-abl融合基因阳性的CML患者均应行 LSI 9q34探针检测,以指导临床治疗.