碳酸酐酶Ⅸ在核医学中的研究进展

碳酸酐酶Ⅸ（Carbonic anhydrase Ⅸ,CA Ⅸ）是碳酸酐酶家族（Carbonic anhydrases,CAs）的异构体之一,在许多肿瘤中过量表达,是一种与肿瘤相关的跨膜糖蛋白。它催化CO₂水解为碳酸氢根和氢离子,维持肿瘤细胞内的pH,酸化细胞外环境,有利于肿瘤的生长和转移。在核医学的靶向诊断和治疗中,CA Ⅸ成为一个抗肿瘤药物的靶向目标,也成为病人病情的一个预后因子。CA Ⅸ抑制剂可以作为一种诊断药物,用于肿瘤的分子影像;也可以作为一种治疗药物,阻断CA Ⅸ所调控的通路。利用⁸⁹Zr、¹¹¹In、¹²⁴I 或¹²⁵I标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体或其片段进行分子影像,能精确定位CA Ⅸ的分布,灵敏检测CA Ⅸ的表达情况;利用⁹⁰Y、¹³¹I、¹⁷⁷Lu或¹⁸⁶Re标记靶向CA Ⅸ的单克隆抗体,在放免疫治疗中可有效延迟肿瘤的生长。本文对CA Ⅸ及其在核医学中的研究进展进行了综述。     

Click Chemistry合成1,2,3-三唑氨基酸衍生物

通过W ong叠氮转化和亲核取代反应,分别合成了叠氮苯丙氨酸、叠氮丙氨酸、苄基叠氮,采用上述叠氮化物与L-炔丙基甘氨酸进行C lick反应,合成了3个1,4-取代1,2,3-三唑氨基酸衍生物:2-氨基-3-[1-(1-羧基-2-苯乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]丙酸、3,3-′(1H-1,2,3-三唑-1,4-基)双(2-氨基丙酸)和2-氨基-3-(1H-1,2,3-三唑-1-苄基-4-基)丙酸,收率分别是76%、62%和68%,产物结构经核磁共振波谱、质谱、红外光谱进行了表征。1,2,3-三唑氨基酸衍生物含双功能螯合基团,是很有潜力的fac-[188Re(CO)3(H2O)3]+放射性标记配体。     

城镇污水处理厂恶臭污染源强及监测

城镇污水处理厂恶臭气体排放多为无组织排放源强,难以精准定量分析,因此,掌握污水处理厂污染源强位置,并做好监测数据的可比性是预测污水处理厂恶臭气体污染的重要举措,为恶臭防治提供参考。在分析了某城镇污水处理厂恶臭污染源强及位置的基础上,通过现场监测及监测数据对比,计算城镇污水处理厂恶臭污染物源强,为做好恶臭污染防治提供依据。     

p-[~(18)F]FSTC的合成和初步动物学评价

碳酸酐酶Ⅸ(CA Ⅸ)是一个非常有前景的肿瘤乏氧显像的靶点,而一些磺胺类化合物和CAⅨ有特异性结合。为研发一种用于CA Ⅸ检测的特异性正电子发射断层显像(PET)探针,应用点击化学(clickchem-istry)方法快速高效地合成了对CA Ⅸ有特异性结合的含氟磺胺类化合物1-(2-[18F]氟乙基)-N-(4-磺酰胺基苯基)-1H-1,2,3-三氮唑-4-酰胺(p-[18F]FSTC),合成时间约60min,标记率为90%,标记物经高效液相分离后放化纯度大于98%。p-[18F]FSTC在体内外稳定,正常小鼠体内分布结果显示,在血液中的清除较慢,脾、肺、肾和胃中的摄取较高。本工作为进一步研究18F标记的磺胺类化合物作为一种肿瘤乏氧显像PET探针提供了实验依据。     

一种含氟原子和三嗪环的磺胺类化合物的合成

为开发一种新型碳酸酐酶抑制剂,并进一步合成一种检测肿瘤乏氧的PET分子影像探针,以4-氨基甲基苯磺酰胺盐酸盐、三嗪为主要起始原料,通过用2-氟乙醇、乙二醇对三嗪环加以修饰,合成了可能具有高亲和力和选择性的碳酸酐酶抑制剂4-{[4-(2-氟基乙氧基)-6-(2-羟基乙氧基)-1,3,5-三嗪-2-氨基]甲基}苯磺酰胺。该化合物含有碳酸酐酶抑制剂所含有的活性基团磺胺,同时含有氟原子和三嗪环,是个很有潜力的碳酸酐酶抑制剂,该化合物的总收率为18.5%,可用于下一步实验中的前期生物学评价和PET分子影像探针放射化学合成的参比化合物。     

纳氏试剂光度法测定氨氮的几点改进

纳氏试剂光度法是测定水体中氨氮的重要方法。在他人的方法学研究基础上,根据实际样品分析经验,对该法提出几点改进。在纳氏试剂光度法的应用中,采用微孔滤膜进行预处理、改良纳氏试剂配制方法、缩小反应体积、利用超声辅助显色、采取"事后稀释法"等都可以使氨氮的测定更为便捷。     

一种磺胺类碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的合成

为发展一种适合18F标记用于CAⅨ检测的特异性PET探针,该文以对氨基苯磺酰胺和三嗪为主要原料,用乙二醇、2-氟乙醇、对甲基苯磺酰氯对三嗪环进行适当修饰,合成了可能具有高亲和力和选择性的CAⅨ抑制剂4-[4-(2-氟乙氧基)-6-(2-羟基乙氧基)-1,3,5-三嗪-2-亚胺基]苯磺酰胺,用于前期生物学评价和探针放射化学合成的参比化合物,同时合成了用作18F标记的前体化合物4-(4,6-双[2-(4-甲基苯磺酰氧基)乙氧基]-1,3,5-三嗪-2-亚胺基)苯磺酰胺,这两个化合物的收率分别为27.6%和13.1%,可满足下一步放射化学标记的需要。上述工作为进一步发展CAⅨ特异性PET探针建立了基础。     

多肽的18F标记方法

随着正电子发射断层显像（PET）技术的发展和多肽类药物研究取得的突破,过去的十年里,^18F标记多肽作为一种很有前途的PET显像探针备受关注,在标记技术和应用方面都取得了很多重要进展。本文将多肽的^18F标记方法进行总结归纳,分为11大类,分别介绍和比较。