金属离子(Na+、K+、Mg2+、Ca2+)与鸟嘌呤活性位点相互作用的理论研究

本文用量子化学从头算方法对金属离子与碱基活性位点的相互作用及其形成配合物的结构和性质进行理论研究.用HF/6-311G*优化鸟嘌呤及其金属离子(Na 、K 、Mg2 、Ca2 )配合物.在HF水平上,运用6-311G*基组计算Ⅰa和Ⅱa族金属离子(Na 、K 、Mg2 、Ca2 )与鸟嘌吟(Guanine)活性位点的相互作用.结果表明:Mg2 、Ca2 离子引起配位体的变形较Na 、K 离子大;Mg2 、Ca2 离子配合物比Na 、K 离子配合物稳定.     

鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷在聚甘氨酸修饰电极上的电化学行为及其同时测定

在优化的实验条件下,利用电化学方法制备了甘氨酸修饰电极,对修饰膜的电活性进行了表征.用循环伏安法研究了鸟嘌呤(G)和8一羟基脱氧鸟嘌呤核苷(8-OH-dG)在聚甘氨酸修饰电极上的电化学行为,并建立了对两者进行分别检测和同时检测的分析方法.实验结果表明,聚甘氨酸修饰电极可以增强鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷在电极表面的吸附,并且可以加快鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟嘌呤核苷在电极表面的电子传输,使两种电活性物质在聚甘氨酸修饰电极上的电化学信号明显增大,检测灵敏度大大提高,并且该修饰电极具有良好的稳定性和重现性.可用于鸟嘌呤和8-羟基脱氧鸟嘌呤核昔的分别和同时检测.     

N（2）—乙酰基—9—[（2—乙酰氧乙氧基）甲基]鸟嘌呤的制备工艺条件的研究

人工神经网络由于其具有较好的自组织,自学习,多输入,多输出的能力,在预测方面已取得了广泛应用,本文将BP人工神经网络应用于N（2）－乙酰基－9－[2(2-乙酰氧乙氧基）甲基鸟嘌令的制备工艺条件快速 准确地确定工艺影响参数及其范围的问题。     

N2·9-二乙酰基鸟嘌呤的合成工艺研究

对N2.9-二乙酰基鸟嘌呤合成反应的动力学关系式的进行分析,得出影响反应的因素为反应温度、反应时间、溶剂用量和乙酰试剂用量。V(乙酸)∶V(乙酐)=2∶1;反应温度为135°C;反应时间为7.5 h,N2.9-二乙酰基鸟嘌呤的收率达到96%,用红外光谱,核磁共振,元素分析以及质谱对所得产品结构进行了分析,证明所得产物即为目标产物。     

AGT介导的氯乙基亚硝基脲耐药作用机理的密度泛函理论研究

氯乙基亚硝基脲(CENUs)是一类重要的抗癌烷化剂,通过导致DNA互补鸟嘌呤-胞嘧啶之间的共价交联(GC交联)发挥抗肿瘤作用。然而,O~6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)对DNA烷化损伤的修复作用能够导致肿瘤细胞对CENUs产生耐药性。使用密度泛函理论(DFT)方法结合分子对接对AGT介导的CENUs耐药机制进行研究。结果表明,AGT能够与CENUs导致GC交联的两个前体物——O~6-氯乙基鸟嘌呤(O~6-ClEtG)和N1,O~6-桥亚乙基鸟嘌呤(N1,O~6-EtG)结合形成复合物,然后通过氢迁移和烷基转移两步反应,对这两个前体物进行修复,从而阻断GC交联的形成。在AGT对两个前体物的修复过程中,N1,O~6-EtG的修复在动力学和热力学上比O~6-ClEtG的修复均具有优势,但O~6-ClEtG更有利于与AGT形成复合物。阐明了AGT介导的CENUs耐药机制,这将为开发AGT抑制剂用于与CENUs联合用药以消除耐药性提供重要的理论依据。     

阿昔洛韦的合成工艺改进

设计了1条以NaHSO4为催化剂合成阿昔洛韦的新工艺,以醋酐和1,3-二氧戊环为起始原料,合成2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯,然后再与乙酰化后的鸟嘌呤发生缩合制得双乙酰阿昔洛韦,双乙酰阿昔洛韦在Na2CO3水溶液中水解得到目标产物阿昔洛韦。考察了该工艺中反应温度、催化剂用量、溶剂等对反应收率和产品质量的影响。结果表明,在合成关键中间体2-氧杂-1,4-丁二醇二乙酯中,反应温度宜选用60℃;合成双乙酰鸟嘌呤时n（鸟嘌呤）：n（cat）=1.0：0.1为较佳;合成双乙酰阿昔洛韦时选用甲苯作为反应的较佳溶剂。总收率达到79%,并且产物纯度较高,适合工业化生产。     

DNA及鸟嘌呤衍生物在碱性溶液中被248nm激光单光子电离

利用纳秒级激光先解动态吸收光谱装置，研究鸟嘌呤衍生物及ＤＮＡ在碱性溶液中的光电离。首次发现鸟嘌呤衍生物及ＤＮＡ在碱性溶液中能被２４８ｕｍ激光单光子电离，确证了光电离发生在Ｎ１位脱质子的鸟嘌呤部分，测定了水合电子的量子产额。     

腺嘌呤、鸟嘌呤致高尿酸血症大鼠肝脏损害的研究

目的:观察腺嘌呤、鸟嘌呤作用高尿酸血症大鼠肝脏时,肝脏功能变化情况及透射电镜下肝脏超微结构的变化。方法:选用实验用雄性Wistar大鼠36只,随机分为A组(对照组)、B组(造模对照组)、C组(腺嘌呤组)、D组(腺嘌呤淀粉糊组)、E组(腺嘌呤、鸟嘌呤组)、F组(鸟嘌呤组),每组6只。B、C、D、E、F组连续给予酵母浸膏溶液15 g/(kg·d)灌胃7 d,诱导高尿酸血症代谢模型。造模成功后,B组给予淀粉糊灌胃,C组给予20 mg/(kg·d)腺嘌呤淀粉糊混合液灌胃,D组给予10 mg/(kg·d)腺嘌呤淀粉糊混合液灌胃,E组10 mg/(kg·d)腺嘌呤混合10 mg/(kg·d)鸟嘌呤淀粉悬液灌胃,F组给予20 mg/(kg·d)鸟嘌呤淀粉糊混合液灌胃。持续14 d后,测定各组大鼠血清ALT、AST、UA,并作肝脏组织电镜切片观察肝脏损伤情况。结果:(1)电镜下观察C组溶酶体明显增多,分散在细胞核周围,并有深色颗粒物质。D组溶酶体数量略有增多,脂滴增多,开始进入溶酶体。E组溶酶体增多,脂滴增多,出现深色颗粒状物质。F组胆小管中有少量深色颗粒状物质。(2)C~F组大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05);C~E组血尿酸值与B组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。C、D、E组大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血尿酸水平均高于F组。结论:腺嘌呤、鸟嘌呤对高尿酸血症大鼠的肝脏均有损害,腺嘌呤损害作用较大。腺嘌呤致使大鼠谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平显著升高,其作用高于同等剂量的鸟嘌呤。腺嘌呤对大鼠血尿酸水平有明显作用。     

发酵法生产D-核糖技术的研究（Ⅰ）——D-核糖的性质及用途

D-核糖是一种极为重要的戊糖，是生物体内遗传物质核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(DNA)及若干辅酶和维生素的组成成份，也是生物体内合成组氨酸、腺嘌呤、鸟嘌呤等重要物质的前体物质，在生物体内具有重要的生理、生化功能，广泛应用食品、医药、化妆品和饲料工业等领域。目前D-核糖国际市场售价约为30美元／kg，国内生产成本50—80元／kg，效益显著，具有很好的研究开发价值。     

鸟嘌呤-铜配合物在汞电极表面上的电吸附性研究

通过峰电流函数（ｉｐ／ＡＣυ１／２）的实验值与υ１／２的关系的研究,说明铜—鸟嘌呤配合物的电极还原过程是一反应物吸附在电极表面的电极过程。在００２ｍｏｌ／ＬＮａＨＣ０３～００５ｍｏｌ／ＬＮａ２ＳＯ４介质中,用极谱法和伏安法研究表明,铜—鸟嘌呤配合物在汞电极表面上的吸附服从Ｌａｎｇｍｕｉｒ吸附。测得其饱和吸附量Γｍ＝１１×１０－１０ｍｏｌ／ｃｍ２,吸附系数β＝４７×１０４,吸咐自由能ΔＧｏ＝－３６６ｋＪ／ｍｏｌ。在８×１０－６ｍｏｌ／ＬＣｕ２＋离子存在下,当鸟嘌呤的浓度在８×１０－１０～１×１０－８ｍｏｌ／Ｌ浓度范围时,示差脉冲阴极吸附溶出峰电流与鸟嘌呤的浓度呈线性关系。