2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐的合成

2,3,5 三甲基吡啶用双氧水/冰醋酸氧化制得2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;该氧化吡啶与发烟硝酸/浓硫酸反应得4 硝基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率80 4%;将其与甲醇钠反应得到4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物,收率91%;4 甲氧基 2,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物与乙酸酐反应得到2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率66 6%;2 乙酰基氧甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶在碱性条件下水解得2 羟甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶,收率93%;再用氯化亚砜氯代制得2 氯甲基 4 甲氧基 3,5 二甲基吡啶盐酸盐,收率90 6%。通过TLC、IR、1HNMR对产物进行了表征。     

4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的合成

对 4 硝基 2 ,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物的合成工艺进行了研究和改进。以 2 ,3,5 三甲基吡啶为原料 ,利用质量分数为 30 %的双氧水氧化 ,中间体粗品不经高真空精馏分离直接进行硝化反应 ,用质量分数为 6 5 %的硝酸代替发烟硝酸 ,使二步反应在一个容器中进行 ,简化了设备和操作。硝化反应的最佳反应条件为 :反应温度 80℃ ;反应时间 6h。产品的合成总收率高达95 % ,4 硝基 2 ,3,5 三甲基吡啶 N 氧化物的质量分数≥ 98% (高效液相色谱法 ) ,产品结构经IR ,1HNMR确证。     

南通瑞利化学有限公司吡啶装置产能将翻番

月前，南通瑞利化学有限公司的吡啶生产装置已完成一期扩产工程，吡啶和三甲基吡啶合计产能已由原设计的1．1万以提高到1．6万t／a以上，超额实现了增加产能30％的扩产目标。二期扩产工程目前已经开始．计划于2006年完成，二期工程将通过对现有设备的改造，实现吡啶装置生产能力翻番，达到2．2万以。该吡啶工厂是为向先正达公司供应生产百草枯所需的吡啶原料于2001年1月在南通建成的，投产后．装置运行良好．已达到和超过了所有原定的生产运行指标。扩产工程完成后。     

本期推荐——吡啶系列化合物

用于制备3-氰基吡啶的方法；用于制备三甲基吡啶和2，3，5，6-四甲基吡啶的方法；制备6-甲基-2-（4-甲基苯基）-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-（N，N-二甲基乙酰胺）和中间体的方法；3（R）-与3（S）-羟基-1-甲基-4-（2,4，6-三甲氧基苯基）-1,2,3,6-四氢吡啶或其羧酸酯对映体的酶催化分离方法；吡啶和甲基吡啶的制备方法。     

2，3，5－三甲基吡啶合成路线的述评

２，３，５－三甲基吡啶是合成奥美拉唑的重要中间体，文章介绍了２，３，５－三甲基吡啶常见的合成方法，对其优缺点作了评价。     

2,4,6-三甲基吡啶合成工艺的研究

以丙酮与氨为原料在常压下反应合成 2 ,4,6-三甲基吡啶 ,较佳反应条件为 :反应温度为30 0°C,氨与丙酮摩尔比为 2 .2∶ 1 ,液体空速为 0 .2 5 h-1,收率可达 5 0 %以上。     

2,3,5—三甲基吡啶的合成研究

本文对２－乙基－３，５－二甲基吡啶为硫发生脱烷基化反应进行了研究。通过正交实验，考察了反应温度，原料配比，反应时间三个因素的影响，确定了最佳条件，反应温度１８０℃，原料配比１：３．４，反应时间１０ｈ，目的产物２，３，５－三甲基吡啶的收率７３％。     

2,3,5一三甲基吡啶的合成研究

本文对2-乙基-3，5-二甲基吡啶与硫发生脱烷基化反应进行了研究。通过正交实验，考察了反应温度、原料配比、反应时间三个因素的影响，确定了最佳条件：反应温度180℃，原料配比1：3．4反应时间10h，目的产物2，3，5-三甲基毗啶的收率73％。     

2,6-二甲基-4-羟甲基吡啶的合成

为了寻找一条合成2,6-二甲基-4-羟甲基吡啶的简单,经济的方法,本文以2,4,6-三甲基吡啶为原料,分别与间氯过氧苯甲酸、乙酸酐以及氢氧化钠经过3步反应,将原料从2,4,6-三甲基吡啶转变成相应的2,4,6-三甲基吡啶-N-氧化物、2,6-二甲基-4-羟甲基吡啶乙酸酯进而水解得到最终产物,总收率达51.2%。与文献合成方法相比,本法采用原料便宜,操作简单,收率高。     

埃索美拉唑杂质B的合成

为了控制埃索美拉唑的纯度和质量,合成了埃索美拉唑杂质B。以2,3,5-三甲基吡啶为原料,经m-CPBA氧化后,在乙酸酐作用下重排,而后水解得2-羟甲基-3,5-二甲基吡啶,再经氯代得到2-氯甲基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐,再与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑经亲核取代合成了5-甲氧基-2-[(3,5-二甲基-2-吡啶基)甲硫基]-1H-苯并咪唑,后经m-CPBA氧化得到埃索美拉唑杂质B。目标化合物的结构经IR、MS和1H NMR确证。该合成方法未见文献报道,具有原料易得、操作简单、反应温和、收率较高等优点。