普拉格雷含量及有关物质的测定

采用HPLC法测定了普拉格雷原料药含量和有关物质。色谱条件如下:色谱柱为C18柱(150mm×4.6mm,5μm),柱温30℃,流动相为乙腈-磷酸盐缓冲溶液(pH值5.0)(50∶50,体积比),流速1.0mL·min-1,检测波长219nm,进样量10μL。结果表明:普拉格雷在0.5~3.0μg·mL-1范围内,线性关系良好,平均加样回收率为99.95%(n=9)。此法操作简便、快速、灵敏、准确,样品处理简便易行,可用于测定普拉格雷原料药含量和有关物质。     

2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的合成研究

2-氧代-5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶（1）是新型抗血栓药物—普拉格雷的关键中间体。以4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐为原料,经烷基化反应、氧化反应和脱保护反应以三步67%的总收率制得。其中部分中间体和目标化合物的结构经1H NMR和MS等进行了表征。     

普拉格雷的合成

以4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶为起始原料,经苄基保护、溴化、醚化和脱保护4步反应得到2-甲氧基-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶(Ⅺ);以邻氟苄溴为原料,经过格氏缩合、溴代两步反应,得到α-环丙羰基-2-氟苄溴(ⅩⅢ);将该两个化合物再经缩合反应、水解反应和乙酰化反应,以34.6%总收率得到目标化合物;其中部分中间体和目标化合物的结构经1HNMR和MS等进行了表征。     

噻吩吡啶类抗血栓药物的结构改进专利分析和发展趋势

心血管疾病已严重危害人类健康,血小板抑制剂可有效改善和预防心血管疾病.噻吩吡啶类药物具有较好的抗血小板凝集的效果,并降低副作用,因此噻吩吡啶类药物抑制剂的研究已成为心血管疾病治疗的热点.本文分析了专利中噻吩吡啶类抗血栓药物的结构改进方向,希望为国内的制药行业在研发方向以及立项过程提供帮助.     

普拉格雷的合成研究

本文介绍了一种新的口服抗血小板药物——普拉格雷的合成工艺。以4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶为起始原料,经四步得到缩合前体化合物(Ⅹ);以邻氟苄溴为原料,经过两步反应,得到另一个缩合前体化合物(Ⅻ);这两个化合物再经过缩合反应、水解反应和乙酰化反应,以34.6%总收率得到目标化合物;其中部分中间体和目标化合物的结构经1H NMR和MS等进行了表征。该路线与目前文献报道的其他合成工艺相比,具有操作简单,总收率高,产品易于提纯等特点。     

格雷类药物治疗冠心病疗效的网状Meta分析

目的:应用网状Meta分析方法,通过对主要不良心血管事件的比较,评价氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛等格雷类药物联合阿司匹林的临床治疗效果。方法: 检索国内外中英文数据库Pubmed、Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国生物医学文献数据库SinoMed（CBM）、知网（CNKI）、维普（VIP）、万方。收集氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、坎格瑞洛、沙格雷酯相互比较的用于治疗冠心病患者的随机对照试验。使用Stata软件,应用间接比较的逐步策略,进行Meta分析。结果: 本文共纳入33项随机对照试验（RCTs）,对主要不良心血管事件的比较,替格瑞洛和氯吡格雷比较差异有统计学意义（OR=0.70,95% CI：0.64～0.77,P<0.001）。普拉格雷和氯吡格雷比较差异没有统计学意义（OR=0.92,95% CI：0.84～1.01,P=0.487）。替格瑞洛和普拉格雷间接比较差异有统计学意义（OR=0.76,95% CI：0.67～0.86,P<0.001）。结论:在冠心病术后预防主要不良心血管事件方面,替格瑞洛疗效最佳,其次是普拉格雷,最后是氯吡格雷。     

普拉格雷的合成及结构表征

采用分步合成法合成目标产物,并经HPLC-MS进行分离纯化及有关物质的测定,结合NMR对其进行结构表征。色谱柱为C18柱(Eclipse XDB-C18 4.6*150,5μ),柱温常温,流动相为乙腈一水(70∶30体积比),流速1.0 m L·min-1,检测波长254 nm,进样量为5μL。结果表明,纯化后目标物纯度为98.9%,经HNMR、CNMR、C13DEPT90,C13PEPT135,COSY、HSQC、HMBC、MS等分析该目标产物即为普拉格雷。     

普拉格雷合成综述

作为新一代血小板P2Y12受体阻断剂普拉格雷,与噻氯匹啶、氯吡格雷相比,能更快速、更有效地抑制血小板聚集,因此研究普拉格雷全合成具有非常重要的意义,综述了抗血栓药物普拉格雷的全合成方法,按照起始原料和方法的不同有下面几条路线,并分别对路线加以叙述总结。     

普拉格雷的合成及工艺优化

以邻氟苄溴为原料,经格氏缩合、溴代反应得中间体α-环丙羰基-2-氟苄溴(3)。3与2-氧代-2,4,5,6,7,7a-六氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐进行缩合,再经乙酰化反应,得目标产物普拉格雷(1)。对反应物配比、催化剂用量、反应温度、反应时间等因素进行了优化研究。该合成工艺反应条件温和、易控制、后处理简单,产物总收率可达30.9%,其结构经~1H NMR和MS确证。     

普拉格雷的合成工艺改进

以1-环丙基-2-（氟苯基）-2-羟基乙酮为起始原料,经酯化、缩合、乙酰化3步合成了抗血栓药物普拉格雷,总收率43.3%。优化了工艺条件,简化了后处理过程,适于工业生产。