高龄医院获得性肺炎患者预防性应用氟康唑抗真菌治疗的疗效分析

目的:探讨高龄医院获得性肺炎(HAP)患者预防性应用氟康唑抗真菌治疗的疗效。方法:收集2013年1月-2015年12月于本院确诊为HAP的高龄患者资料,利用美国西弗吉尼亚大学医学院(WVUH)建立的真菌感染危险因素评分系统(Multi-disease Risk Assessment Program,MDRA)进行评分,筛选出MDRA评分≥25分的患者共68例,根据是否预防性应用氟康唑抗真菌治疗,分为预防组和对照组,统计对比两组患者的病程、老年多器官功能不全综合征(MODSE)发生率、继发真菌感染发生率、病死率及不良反应发生率。结果:预防组病程为(14.20±2.87)d,对照组为(16.70±3.98)d,差异有统计学意义(P<0.05)。预防组2例发生MODSE,对照组9例,差异有统计学意义(P<0.05)。预防组真菌感染发生率9.6%,对照组为29.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。预防组1例患者死亡,对照组7例死亡,差异有统计学意义(P<0.05)。其中预防组2例在停氟康唑前出现了血谷丙转氨酶轻度升高(46~80 mmol/L),及时停用氟康唑后,未予特殊治疗,谷丙转氨酶均恢复正常。结论:对高龄医院获得性肺炎患者预防性应用氟康唑抗真菌治疗可以使患者病程缩短,预后改善,值得临床推广。     

艾氟康唑相关物质的合成

为控制抗真菌药艾氟康唑的产品质量,合成了(2S,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(4-亚甲基哌啶-1-基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇(艾氟康唑非对映异构体).首先,以L-乳酸甲酯为原料合成了中间体(2S)-1-(2,4-二氟苯基)-2-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-氧)丙烷-1-酮,然后经脱保护、哌啶烷基化得中间体(2R)-1-(2,4-二氟苯基)-2-(4-亚甲基哌啶-1-基)丙烷-1-酮,经科里-柴可夫斯基环氧化、三氮唑烷基化后得目标化合物.该合成路线未见报道,所有化合物经1HNMR和ESI-MS确证结构.该相关化合物可作为艾氟康唑质量控制中的杂质对照,用于准确定量、定性分析相关杂质.     

近期专利到期药物及中间体的开发（三）

是新型非甾体消炎药物，镇痛消炎效果优于萘普生，且合成技术简单，无需萘普生等药物那样对映体繁复拆分。适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、软组织损伤、僵直性脊柱炎、各类风湿病、痛经和月经前综合症及各种中度疼痛和发热症状。     

凯妮汀联合氟康唑治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病临床观察

目的探讨凯妮汀联合氟康唑治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病的疗效。方法治疗组口服氟康唑150mg,日1次,间隔2d再服1次,下次月经前5d再服1次为1疗程;同时在阴道后穹窿放置凯妮汀(含克霉唑500mg)1枚,睡前1次,下次月经前5d再用1次为1疗程。在月经干净后第1天开始再分别重复1个疗程,连续3个疗程。对照组单用凯妮汀,放置方法同治疗组,共3个疗程。结果治疗后远期总有效率,联合治疗组与单药组差异有显着性意义,联合治疗组远期复发率远低于单药组。结论凯妮汀联合氟康唑治疗复发性外阴阴道假丝酵母菌病较单独应用凯妮汀治疗效果更佳。     

艾氟康唑合成工艺改进

为了探索艾氟康唑合成的新路线,以R-乳酸甲酯为原料,经吗啉胺化成4-[(R)-2-羟基丙酮基]吗啉(Ⅱ),在羟基保护后与格氏试剂2,4-二氟苯基溴化镁反应得到(2R)-2',4'-二氟-2-(3,4,5,6-四氢-2H-吡喃-2-氧)丙基苯基酮(Ⅳ),之后采用"一锅法"完成科里-柴可夫斯基环氧化、三氮唑烷基化以及脱保护反应得到中间体(2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)-2,3-丁二醇(Ⅶ),经甲磺酰化、成环氧、与4-亚甲基哌啶缩合,得产物艾氟康唑(Ⅰ),总收率由17%提高到24%,产物经高效液相色谱测定纯度达99%以上;产物经核磁、质谱和旋光表征。     

国产氟康唑对念珠菌药物作用的超微结构研究

目的:观察白色念珠菌、季也蒙念珠菌、克柔念珠菌在国产氟康唑注射液作用下的超微结构变化.方法:取白色念珠菌、季也蒙念珠菌、克柔念珠菌的菌落暴露于国产氟康唑注射液(200mg/5ml)中30h,并以未经药物作用的同一菌株作对照,应用电镜观察其超微结构改变.结果:经国产氟康唑注射液作用后的白色念珠菌和季也蒙念珠菌的细胞壁及细胞膜结构破坏、菌体变形,胞质成分流失,胞质内空泡多见;克柔念珠菌药物作用后菌体变化不大.结论:国产氟康唑注射液对白色念珠菌和季也蒙念珠菌有很好的抗菌作用;而对克柔念珠菌的抗菌作用不明显.     

那他霉素合氟康唑滴眼液治疗真菌性角膜溃疡37例临床观察

目的:观察那他霉素联合氟康唑滴眼液在治疗真菌性角膜溃疡中的临床疗效。方法:对真菌性角膜溃疡患者73例随机分成治疗组(37例37眼)采用5%那他霉素联合0.5%氟康唑滴眼液进行治疗;对照组(36例36眼)单用0.5%氟康唑滴眼液治疗。结果:治疗组总有效率97.3%。对照组总有效率75%,P<0.05。结论:那他霉素联合氟康唑滴眼液在治疗真菌性角膜溃疡中疗效明显,值得推     

香菇多糖片联合氟康唑治疗老年口腔念珠菌感染临床研究

目的:观察香菇多糖片联合氟康唑治疗老年口腔念球菌感染的临床疗效。方法:60例口腔念球菌感染患者按照随机数字表法(1∶1)分为观察组和对照组各30例。对照组给予安慰剂与氟康唑治疗,观察组给予香菇多糖片联合氟康唑。两组共治疗4周,4周后观察两组患者的黏膜萎缩、口腔疼痛、红斑症状的变化,评估其临床疗效,观察治疗前后唾液真菌培养的计数。随访2个月,统计复发率。结果:(1)两组患者临床疗效比较:观察组痊愈18例,显效7例,有效2例,无效3例,有效率90.00%;对照组痊愈10例,显效8例,有效3例,无效9例,有效率70.00%;两组有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)两组患者治疗4周后唾液真菌计数比较,观察组治疗前菌落数/m为176,治疗后菌落数/m为8;对照组治疗前菌落数/m为188,治疗后菌落数/m为98;两组唾液真菌计数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)两组患者随访复发率比较:观察组复发5例,复发率27.78%;对照组复发7例,复发率70.00%,两组复发率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:香菇多糖片联合氟康唑治疗老年性口腔念球菌疗效显著,复发率低。     

配合物{[Co（HFlu）2Cl2】·2C2H5OH}n的合成、结构及体外抗真菌活性

新合成了1种钴-氟康唑配合物{[Co（HFlu）2Cl2】·2C2H5OH}n，利用X-射线单晶衍射仪等对配合物进行了结构分析，并研究了该配合物的体外抗真菌活性，标题化合物对丝状真菌的抗菌效果明显优于氟康唑，对酵母菌的体外抗真菌活性与氟康唑相当，