顶空气相色谱法同时测定索拉非尼中8种残留溶剂的含量

目的 建立顶空毛细管气相色谱法同时测定索拉非尼中8种残留溶剂含量的方法。方法 采用顶空气相色谱法,色谱柱为DB-624毛细管柱,程序升温：初始温度为40℃,保持5 min,以10℃/min升温至100℃,再以20℃/min升温至200℃,保持5 min,进样口温度为230℃,采用氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,载气为氮气,流速为2.0 ml/min,顶空平衡温度为80℃,平衡时间为20 min。结果 甲醇、丙酮、乙酸甲酯、叔丁醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲基异丁基酮、甲苯能完全分离,分别在48.92～342.44,82.48～577.36,82.78～579.43,82.92～580.44,83.37～583.58,12.06～84.45,83.75～586.26,14.63～102.42μg/ml范围内线性关系良好（r≥0.9990）;平均加样回收率分别为102.12%(RSD=2.11%),103.57%(RSD=1.58%),103.82%(RSD=1.38%),102.72%(RSD=1.14%)103.42%(RSD=2.61%),104.52%(RSD=1.22%),...     

对甲苯磺酸索拉非尼的合成路线综述

通过总结已有的索拉非尼及其关键中间体N-甲基-4-(4-氨基苯氧基)吡啶-2-甲酰胺(16)的合成方法,对不同合成路线进行了分析,由此提出适合工业化生产的合成路线:以2-吡啶甲酸(2)为原始原料合成中间体16,通过异氰酸酯法合成目标化合物1,该工艺相对简单,收率高,成本低,具有工业化应用前景。     

索拉非尼治疗中晚期肝癌预后因素分析

【摘要】 目的 探索索拉非尼治疗中晚期肝癌患者的预后影响因素。方法 回顾性分析2010年2月至2015年6月经病理证实或临床影像诊断,并符合巴塞罗那肝癌分期（BCLC）标准的中晚期肝细胞癌患者38例,口服索拉非尼,400 mg/次,2次/d,每4～6周根据mRECIST标准进行肿瘤应答的评价,并记录不良反应的发生情况,按美国国立癌症研究所常见不良反应分级标准3.0版评估药物毒性。结果 38例患者中1例服药2周后发生肝性脑病停药,37例患者中14例患者出现不同程度胰腺萎缩（阳性组）,中位无疾病进展时间（mPFS） 9.0个月,中位总生存时间（mOS）25.8个月;23例患者未出现胰腺萎缩（阴性组）,中位无疾病进展时间（mPFS） 3.3个月,中位总生存时间（mOS）8.4个月,两组mOS比较P<0.001,两组mPFS比较P＝0.025,均有统计学意义。主要不良反应为手足皮肤反应、腹泻、乏力、体重下降,均经对症处理后缓解,无严重不良反应发生。结论 索拉非尼的疗效与胰腺萎缩呈一定相关性,出现严重腹泻并发胰腺萎缩的患者可获得较长的生存时间和疾病稳定状态。

     

索拉非尼的合成研究

索拉非尼是小分子的多靶点抗癌新药,不仅能抑制Raf-MEK-ERK通路,还能抑制VEGFR、PDGF、Flt-3、c-Kit等多种酪氨酸激酶受体的活性。文章对新型多靶点抗肿瘤药物索拉非尼的合成进展进行了综述,并讨论了各路线优缺点及可行性。     

紫杉醇联合索拉非尼治疗原发性肝癌的临床观察

目的:探讨紫杉醇联合索拉非尼治疗原发性肝癌的临床效果。方法:选择2015年1月-2016年1月就诊于本院的96例原发性肝癌患者,按随机数字表法分为A组(n=48)与B组(n=48)。A组采用口服索拉非尼、替吉奥治疗,B组采用紫杉醇联合索拉非尼治疗。比较两组临床疗效、肝功能、不良反应及生存率。结果:B组治疗总有效率为70.83%高于A组的47.92%(P<0.05);B组白蛋白(Albumin,ALB)水平高于A组(P<0.05),B组谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)与总胆红素(total bilirubin,TBIL)均低于A组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);B组1年生存率略高于A组,但差异无统计学意义(P>0.05);B组2、3年生存率分别为72.92%、41.67%均高于A组的43.75%、16.67%(P<0.05)。结论:紫杉醇联合索拉非尼可有效改善原发性肝癌患者病情,减轻对肝功能损害,提高生存率且不会增加不良反应,安全性较高。     

对甲苯磺酸索拉非尼的合成研究

以吡啶-2-甲酸为起始原料,经氯代、氨解、亲核取代、缩合、成盐5步反应制得标题化合物,总收率60.5%。对关键中间体N-甲基-4-(4-氨基苯氧基)吡啶-2-甲酰胺的合成进行改进,使反应时间缩短至10 min。     

TACE联合索拉非尼治疗不能手术切除肝细胞癌介入治疗间隔时间的分析

【摘要】 目的 观察经动脉化疗栓塞术（TACE）联合索拉非尼治疗不能手术切除肝细胞癌（HCC）的临床疗效,评价联合治疗间隔时间对于患者TACE治疗的影响。方法 50例不能手术切除的肝细胞癌患者,于2008年7月—2011年5月接受TACE联合索拉非尼治疗,比较患者联合治疗前后TACE治疗间隔时间。结果 截至2011年12月31日,50例患者中位随访时间310 d,联合治疗后TACE治疗平均间隔时间为112 d,最长间隔时间648 d,联合治疗前患者TACE治疗平均间隔时间69 d。结论 TACE联合索拉非尼治疗可以显著延长患者TACE治疗间隔时间,使患者得到更多的生存获益。

     

索拉非尼治疗晚期肝癌不良反应的观察和护理

目的 总结索拉非尼治疗晚期肝癌不良反应的观察和护理体会。方法 通过回顾索拉非尼治疗的３４例晚期肝癌患者治疗期间的不良反应及程度,治疗过程和护理措施,总结经验。结果 本组３４例患者发生不同程度的不良反应,包括中性粒细胞减少、足手综合征、疲劳、腹泻、高血压、皮疹等。其中足手综合征４级１例、３级３例,中性粒细胞减少３级１例,予以减量后症状缓解。结论 熟悉索拉非尼的剂量、不良反应,严密观察患者的不良反应,提供适当的护理,可提高治疗疗效和病人生活质量。     

索拉非尼联合PVA微粒化疗栓塞治疗肝癌并肝动-静脉分流的疗效及预后分析

【摘要】 目的 评价索拉非尼联合PVA化疗栓塞（PVA- TACE）治疗肝癌合并肝动-静脉分流（HAVS）的疗效及预后因素。方法 110例肝癌合并HAVS患者,采用索拉非尼+PVA- TACE治疗（治疗组）17例,PVA- TACE治疗（对照组）93例。依据HAVS的分流速度,采用不同大小的PVA化疗栓塞分流道。随访并分析生存期、并发症等。采用Kaplan- Meier法计算累计生存率,预后因素采用Cox模型分析。结果 治疗组与对照组中位生存期（overall survival,OS）分别为12.8个月和7.7个月,两组有统计学意义（χ2=3.907,P=0.048）。两组6、12个月生存率分别为78.8%、45.5%,66.7%、23.6%。多因素分析结果显示:联合索拉非尼（HR=0.351,P=0.007）及多次栓塞（HR=0.498,P=0.018）为独立保护因素,术前AFP≥400 ng/ml（HR=1.984,P=0.018）为独立危险因素。结论 索拉非尼联合PVA- TACE治疗中晚期肝癌并HAVS安全、有效,疗效优于单纯PVA- TACE;术前AFP低表达及多次栓塞治疗患者的预后较好。
     

索拉非尼新剂型的研究进展及其应用

索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管形成,具有双重抗肿瘤靶向作用,但由于口服生物利用度低、耐药性等缺点,临床应用受影响。综述了索拉非尼的新剂型及其应用,以及联合外泌体治疗肝癌的研究进展,为改善临床出现的问题提供思路。