紫杉醇及其类似物生产的代谢工程研究进展

大量生产抗癌新药紫杉醇是目前生物技术的研究热点之一。通过对紫杉醇生物合成途径中关键酶基因的分离、克隆与遗传转化等方面最新研究结果进行评述 ,指出通过紫杉醇次生代谢途径中关键酶的基因改造及遗传转化 ,构建高效表达紫杉醇或其重要前体紫杉烷的基因工程细胞株 ,并建立其相应的基因表达调控方法 ,是解决紫杉醇药源问题的最有前途的方法之一。     

从美国E1199研究比较紫杉醇和多他赛的市场空间

泰素（紫杉醇，Taxol）是近年来最引人注目的明星抗肿瘤药物，其2000年的全球销售额已经达到16亿美元。但是由于非专利药的冲击，百时美施贵宝公司的泰素2001年销售额急剧下跌了45％，销量开始进入缓慢的盘整衰退区间。     

紫杉醇母核全合成的初步思想实验

紫杉醇的全合成困难，许多工作还只能停留在实验室的模型化合物上。作者以思想实验方法提出了：先以Ｄ－Ａ反应形成Ａ环和Ｃ环，然后用两步形成Ｂ环，最后形成Ｄ环，以此完成紫杉醇母核的全合成。     

用α-蒎烯合成抗癌药紫杉醇的前前后后

回顾了从1964年以来有关天然抗癌药紫杉醇的分离提取研究以及1980年后各国学者在资源扩大及合成方面所做的努力及现状。     

外源紫杉醇作用下南方红豆杉细胞凋亡及其动力学研究

利用光学显微照相技术、细胞总DNA琼脂糖凝胶电泳和TUNEL标记等手段 ,研究了外源紫杉醇(Taxol)作用下南方红豆杉细胞的凋亡及其动力学。研究结果表明 ,外源紫杉醇能显著提高南方红豆杉细胞凋亡的速率和发生率 ,表明高浓度紫杉醇不利于细胞的生长。凋亡动力学研究对指导大规模植物细胞培养生产紫杉醇具有重要意义     

牛肝酯酶催化紫杉醇侧链手性合成的研究

采用牛肝酯酶拆分紫杉醇侧链合成中生成对映异构体化合物的新方法.牛肝酯酶催化拆分顺-3-乙酰氧基-4-苯基氮杂环丁酮,得到(S)-(-)-醇和标的产物(R)-(+)-乙酸酯. 所得(R)-(+)-乙酸酯反应产率≥97% ,光学纯度≥99.6%. 牛肝酯酶可以作为手性合成的催化剂.     

超临界CO2流体萃取短叶红豆杉树皮中紫杉醇的研究

用超临界CO2 萃取方法 ,对短叶红豆杉树皮中主要成分紫杉醇的萃取进行了研究。采用正交试验优化萃取工艺条件 ,HPLC分析萃取液中紫杉醇的含量。重复优化试验 5次结果表明 :用超临界CO2 萃取的收率为 0 1 2 0‰ ,是传统工艺收率 ( 0 0 93‰ )的 1 2 9倍。     

一种分离纯化天然药物紫杉醇的新方法

A pharmacological interaction target(PFI)method for solving the difficult problem in the separation of taxol from cephalonmanin was proposed.A two-phase extraction technique was used to carry out the PIT separation process.The effects of buffer,temperature and protein on the separation were investigated.Feasible disassembly conditions were also discussed.The final purity of taxol can reach 95% or higher.     

东北红豆杉中紫杉醇的含量分析

以抗癌活性成分紫杉醇作为标准物,利用高压液相色谱法分析了东北红豆杉树叶和树干的水提取物中抗癌活性成分紫杉醇的含量,确定最佳色谱条件为：色谱柱：C18,Φ4.6×250 mm;流动相：甲醇︰水︰乙腈=45︰35︰20;检测波长：225 nm;柱温：室温;流速：1.0 mL/min。结果表明：东北红豆杉树干中紫杉醇含量高于树叶。     

甘草次酸修饰的聚天冬氨酸苄酯纳米粒制备及表征

用甘草次酸(GA)修饰可生物降解的聚天冬氨酸苄酯(PBLA),将其制备成纳米粒,考察其作为药物载体的可行性.首先将GA氨基化,以引发L-天冬氨酸-β-苄酯-N-羧酸酐(BLA-NCA)开环聚合,合成不同分子量的材料GA-NH-PBLA,通过1H-NMR、FT-IR对其结构进行表征,GPC显示3种材料的分子量为1 565,3 560,5 550.采用MTT法以人肝癌细胞(HepG2)为对象,评价其作为药物载体的安全性,结果实验表明该材料无细胞毒性.采用乳化-溶剂挥发法制备包载紫杉醇(PTX)的纳米粒,并考察了不同分子量材料GA-NH-PBLA对纳米粒粒径,包封率及载药量的影响.结果显示:分子量为5 550的材料,制得的纳米粒粒径约100 nm,粒径分布均匀,球形度良好,具有良好的缓释作用,表明分子量大的材料更适合作为药物载体.