表雄酮的合成工艺改进

表雄酮是一种甾体激素类药物的中间体。以雄烯二酮(雄甾-4-烯-3,17-二酮)为原料,经3-羰基烯酯化反应、17-羰基缩酮保护反应,再经碱性水解,不经后处理而直接用钯碳还原,集水解还原于一锅,最后在醇的酸溶液中进行水解,得到目标化合物表雄酮。通过熔点、~1HNMR、~(13)CNMR、IR对中间体和目标化合物的结构进行了表征。优化了烯酯化反应中除水剂乙酰氯加入量、雄烯二酮与醋酸酐物质的量比、温度以及缩酮保护反应中除水剂原甲酸三甲酯的加入次数。通过改进,目标化合物表雄酮总产率为51.0%(以雄烯二酮计)。此路线各步反应产率较高、后处理简单、原料价格便宜、所用试剂毒性小,符合绿色化学的要求。     

健康月报

红薯是超级抗癌食物日本国立癌症预防研究所近日公布的一项研究结果指出,红薯是超级抗癌食物。这主要归功于红薯含有的一种特殊成分:脱氢表雄酮。这种激素可以防癌并且延缓衰老,对于预防乳腺癌和结肠癌尤其有效。     

脱氢表雄酮对慢性轻度应激小鼠认知功能的影响

目的: 观察慢性轻度应激(CMS) 小鼠模型的自发活动与认知行为变化, 中枢胆碱能毒蕈碱型(M) 受体的改变及药物脱氢表雄酮(DHEA) 的干预作用。方法: 连续3 wk 对小鼠采用7 种不可预知的应激原建立CMS 模型, 设DHEA 低、高两个药物治疗组, 用自发活动和水迷宫法测定行为改变, 用放射性配基法测定皮层、海马、下丘脑和小脑的M 受体改变。结果: CMS 组小鼠自发运动明显减少, 寻找平台潜伏期明显延长, DHEA 补充后可有效改善上述行为变化;CMS 组小鼠大脑皮层、海马的M 受体特异性结合与正常对照组比较显著减少(P<0.05) 。使用DHEA 后, 恢复至正常水平。结论: CMS 可使动物的自发运动减少, 并使其空间学习记忆功能减退,该变化与脑内胆碱能受体活性低下有关。补充DHEA 可有效缓解上述变化, 以低剂量效果好。     

5α-雄甾-2-烯-17-酮的合成

以吸附对甲苯磺酸的硅胶作为催化剂,用表雄酮为原料合成肌肉松弛药的中间体5α-雄甾-2-烯-17-酮。采用质量比m(硅胶)∶m(对甲苯磺酸)为100∶7吸附后,甲苯中回流6 h。甲醇重结晶,以92.3%的高产率得到纯度为98.9%的5α-雄甾-2-烯-17-酮。同时讨论了影响反应的因素。     

脱氢表雄酮对大鼠脂肪代谢的影响及机理

目的：以雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠为对象,探讨日粮中添加不同剂量的脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone,DHEA）对大鼠脂肪代谢常规生化指标及相关基因表达的影响。方法：将60 只雄性SD大鼠随机分为对照组,DHEA低、中、高剂量组,各处理组大鼠分别灌胃0、25、50、100 mg/（kg•d）的DHEA（以体质量计,下同）,连续灌胃8 周,测定大鼠血脂、肝脂水平及肝脏脂肪代谢相关基因表达量。结果：DHEA中剂量组大鼠体质量显著低于对照组（P＜0.05）。中剂量的DHEA可极显著降低大鼠血清中甘油三酯和血糖含量（P＜0.01）,低、中剂量的DHEA可显著升高大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量（P＜0.05）。脂肪代谢合成相关基因分析结果表明,低、高剂量的DHEA可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）;与对照组相比,不同剂量的DHEA均可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中固醇调节元件结合蛋白-1（sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1）mRNA和肝细胞核因子-4（hepatocyte nuclear factor-4,HNF-4）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）,但对乙酰辅酶A羧化酶（acetylcoenzyme A carboxylase,ACC）mRNA表达水平均无显著影响（P＞0.05）。脂肪代谢分解相关基因分析结果表明,不同剂量DHEA均可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中酰基辅酶A氧化酶（acyl coenzyme A oxidase,ACO）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）;与对照组相比,低、高剂量的DHEA可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中肉毒碱棕榈酰转移酶-1（carnitine palmitoyl transterase-1,LCPT-1）mRNA和过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisomeproliferator activated receptor-α,PPARα）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）;中、高剂量的DHEA可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中脂肪三酰甘油脂肪酶（adipose triglyceride lipase,ATGL）mRNA表达水平（P＜0.05或P＜0.01）。结论：长期灌胃DHEA可影响雄性大鼠脂肪代谢途径中关键因子基因的表达,最终降低大鼠体内脂肪的沉积。     

神经甾体的合成和代谢及其对神经系统作用

神经甾体是指存在于中枢和外周神经系统,不需依赖于内分泌腺体的甾体激素,包括孕烯醇酮、孕酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮等,由胆固醇或其前体在相应酶的作用下在神经系统合成。神经甾体可以通过作用于GABAA 受体、NMDA 受体和σ受体发挥作用。它们对记忆、睡眠、惊厥、细胞兴奋性毒性等产生相应的作用,为某些疾病的治疗指明方向。     

5α-雄甾-2-烯-17-酮的合成工艺研究

以表雄酮为原料,采用固体酸催化剂,一步脱水合成肌肉松弛药的中间体5α-雄甾-2-烯-17-酮。通过对反应温度、催化剂和表雄酮的配比及催化剂的酸度进行优化,得出优化工艺条件:反应温度105℃,m(催化剂)∶m(表雄酮)=5∶1,催化剂酸度为4.5%,反应时间2 h,收率87.1%。     

高效液相色谱法测定不同产地山药中脱氢表雄酮含量

目的:分析不同产地的山药中脱氢表雄酮的含量,为山药质量标准的建立提供参考。方法:采用高效液相色谱分析,Sun-Fire C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);甲醇-水(85:15)为流动相;流速为0.8mL.min-1;检测波长204nm。结果:10批不同产地山药中脱氢表雄酮含量介于4.51～47.82mg.kg-1。结论:该方法操作简便,结果稳定可靠,可作为山药质量评价参考指标之一。     

RP-HPLC法测定DHEA衍生物的含量及其有关物质

建立了DHEA衍生物含量测定和有关物质检查的方法.方法:采用Diamonsil C18 (4.6mm×250mm;5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(45∶55),流速1.0mL/min,检测波长206nm.结果:在本文色谱条件下DHEA衍生物与有关物质能达到有效分离,在0.2 ～0.8mg/mL范围内线性关系良好,r=0.9998,仪器精密度RSD为0.2％ (n=6)；重复性RSD为0.49％(n=9),检测限为33ng.结论:该方法简便、准确、可行,可用于DHEA衍生物的质量控制.     

表雄酮的合成

表雄酮是激素类药物中的重要中间体。本研究以华南地区丰富的剑麻皂素为起始原料,经乙酰基保护、开环、氧化、水解、消除得到单烯醇酮醋酸酯,然后经肟化、Bechmann重排和水解得到表雄甾酮,整个研究采用类似一锅法得到目标产物,收率高。