2-(1-H-四唑)-4’-甲基联苯的合成

以2-氰基-4'-甲基联苯(Ⅱ)为原料,与氨基钠反应得到2-脒基-4'-甲基联苯(Ⅲ),该化合物与水合肼发生取代反应得到4'-甲基-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺酰肼(Ⅳ),最后在酸性条件下与亚硝酸钠发生闭环反应得到2-(1-H-四唑)-4'-甲基联苯(Ⅰ),总收率达到81%,其结构经1HNMR和MS确证。     

坎地沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭45例临床观察

目的:探讨坎地沙坦联合美托洛尔治疗慢性心力衰竭的临床效果。方法:所选我院90例慢性心力衰竭患者均为住院患者,随机分为观察组和对照组。对照组给予常规抗慢性心力衰竭治疗,观察组在常规治疗基础上给予坎地沙坦和美托洛尔。观察治疗前后心功能改变情况。结果:观察组治疗后的心率、收缩压和左室射血分数分别与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率和对照组总有效率分别为95.5%和80.0%,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:坎地沙坦联合美托洛尔在慢性心力衰竭患者中应用效果显著,有助于改善患者左室射血功能,改善患者临床症状,值得借鉴。     

超声辅助悬浮固化液液微萃取-液相色谱荧光法测定血清中阿齐沙坦

建立一种悬浮固化分散液液微萃取-液相色谱荧光法测定血清中阿齐沙坦含量的新方法.在超声辅助下,乳化后的萃取剂1-十一醇高效快速萃取溶液中的阿齐沙坦,将萃取液离心后冰水浴中冷却,萃取剂凝固漂浮在水面而与溶液分离,分离后的1-十一醇用乙醇溶解后利用液相色谱荧光法测定其中阿齐沙坦的含量.实验中对液相色谱测定条件、萃取条件进行了...     

坎地沙坦对自发性高血压大鼠胰岛素抵抗及血清脂联素的影响

目的: 探讨血管紧张素II受体拮抗剂坎地沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)糖代谢及血清脂联素的影响。方法: SHR大鼠分为两组:高血压组(SHR,n=30);坎地沙坦组(坎地沙坦,1 mg·kg^-1·d^-1,n=30, 灌胃法给药),另设同种系WKY大鼠为对照组,给予同等量安慰剂, 12周后分别用生化方法和放射免疫方法测定空腹血糖(FBG)和胰岛素水平(FINS),计算IR指数(HOMA-IR),用生化方法进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),ELISA分析法测定血清脂联素水平。结果: 空腹血糖高血压组和对照组大鼠差异无统计学意义(P>0.05);空腹胰岛素水平和HOMA-IR与高血压组大鼠相比,对照组和坎地沙坦组要明显降低 (P<0.05);OGTT结果显示,30 min 和 120 min 血糖水平与高血压组相比,对照组和坎地沙坦给药组明显降低(P<0.05)。血清脂联素的水平与高血压组相比,对照组和坎地沙坦大鼠明显较高(P<0.05)。结论: 血管紧张素II 受体拮抗剂坎地沙坦可以升高高血压血清脂联素水平,改善IR,降低30、120 min 餐后血糖水平。     

坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型和2型受体表达的影响

目的: 探讨坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏血管紧张素1型受体(AT1)和2型受体(AT2)表达的影响。方法: KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组;早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4 mg·kg^-1·d^-1)治疗;晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治疗,正常对照组采用BALB/c小鼠。测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量,计算总肾小球面积(WGA)、肾小球丛面积(GTA),细胞外系膜基质面积(ECMA)和肾小球内细胞核数目(NIGCN)。免疫荧光和免疫组化染色检测肾脏中AT1和AT2的表达。结果: 8周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率显著增加[(427.49±89.37) mg/g vs. (9.54±3.25) mg/g,P<0.01],WGA、GTA、ECMA和NIGCN增多,肾小球内AT1的表达增加,AT2的表达减少。坎地沙坦治疗显著减少KK/Ta小鼠尿白蛋白/尿肌酐比率[早期治疗组(32.18±9.41) mg/g,晚期治疗组(53.20±7.26) mg/g,P<0.01],减轻肾脏病理损害,抑制AT1的表达,上调AT2的表达,早期治疗组和晚期治疗组的作用无显著性差异。结论: KK/Ta小鼠肾脏中AT1受体表达增加,AT2受体表达减少。坎地沙坦治疗能够抑制AT1受体、上调AT2受体的表达,发挥其减少白蛋白尿,减轻糖尿病肾病病理损害的肾脏保护作用。     

浅谈坎地沙坦的合成方法

高血压是导致心、脑血管疾患的一个主要危险因素,对人体副作用小、依赖性低的压药物越来越受到人们亲睐,血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂以其副作用小,同时具有靶器官(血管、肾脏和心脏等)保护作用,将成为今后抗高血压药物市场中的竞争主角。坎地沙坦是这一类拮抗剂的典型代表药物,本文总结近十年经典的合成坎地沙坦的方法,着重诉述了各个合成路线中关键中间体的优缺点和工业化生产过程中的注意事项。     

阿齐霉素加左氧氟沙星治疗传染性非典型肺炎疑似病人成本-效果分析

目的: 探讨阿齐霉素加左氧氟沙星治疗传染性非典型肺炎(SARS) 疑似病人的成本-效果。方法: 静脉使用阿齐霉素加口服左氧氟沙星, 根据病人对治疗的反应, 将疑似 SARS 的 75 例病人分成 SARS临床诊断病例组 18 例、非SARS 组 57例(SARS 临床排除病例 51例 、疑似细菌性肺炎组6 例), 最后统计各组病人的发热天数 、入院体温、退热时间、住院天数和总费用。结果: SARS 组与非 SARS 组病人的年龄、入院体温无显著的统计学意义(P>0.05);治疗3 d, 非SARS 组有 51例病人基本排除 SARS 病例;最后非 SARS 组的住院时间为 8.0 ±4.0 d, 明显低于SARS 临床诊断病例组的 13.4±4.8 d(P<0.01);非SARS 组的平均住院费用是 4973 ±3410 元, 明显低于SARS 临床诊断病例组的 7363 ±2835 元(P<0.01)。各组病人全部康复出院。追踪观察排除SARS 患者中临床上没有漏诊 1 例SARS 病人。治疗费用远远低于广州市参保非典病人和疑似病人平均医疗费用。结论: 阿齐霉素针静脉滴注加口服左氧氟沙星, 可以较快地从临床上排除 SARS 病例, 而且费用低廉, 符合基本保健制度的精神, 是一种值得在临床继续使用、观察和完善的治疗方法。     

奥美沙坦酯关键中间体中的杂质结构分析

研究了奥美沙坦酯关键中间体8中的主要杂质结构,先通过液质联用分析初步推测其可能结构,然后以二氨基马来腈和原丁酸三甲酯为原料,经5步反应合成了其可能杂质7a和7b,采用核磁共振氢谱和NOE确定了7a和7b这一对同分异构体各自的分子结构,并通过HPLC保留时间比对确认了奥美沙坦酯关键中间体中的主要杂质为7a,该研究结果为奥美沙坦酯质量控制提供了很好的借鉴。     

多条溶出曲线评价奥美沙坦酯片的质量

以国外上市的奥美沙坦酯片作为参比制剂,考察自研制剂和参比制剂在不同pH溶出介质中体外溶出行为的相似性。通过测定2种制剂中奥美沙坦酯的溶出曲线,采用f2相似因子对溶出曲线的相似度进行评价。结果显示,在不同pH的溶出介质中,自研制剂中奥美沙坦酯的溶出曲线与参比制剂比较,f2相似因子均大于50,自研制剂和参比制剂在不同pH溶出介质中的体外溶出行为相似。     

氯沙坦治疗高血压病左室肥厚的临床疗效

目的 研究新型的降压药物一 血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦治疗高血压病左室肥厚的临床疗效。方法 21 例高血压病左室肥厚患者给予氯沙坦口服20 wk。治疗前后行24 h动态血压监测和心脏超声检查。结果 24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP由治疗前(151土15).(93士9)、(155土15)、(96士10).(146土16)、(88士11) mmHg分别降至(132+11)、(82+8)、(137+12)、(88士9)、(120土15)、(74土9) mmHg;IVST、PWT、LV-MI由治疗前(14.2+1.5) mm、(13.9+1.45) mm、(152.1+24.2) g·m^2-1 分别降至(12.1+1.31) mm、(12.2士1.41) mm、(130.6土23.1) g·m^2-1,以上参数用药后均较用药前有显著下降(P<0.01)。结论 氯沙坦能够 明显降低高血压病左室肥厚患者24 h血压,并能使其左室肥厚明显消退。