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第1代Bcr-Abl抑制剂伊马替尼问世以来取得了巨大的商业成功。本文对酪氨酸激酶和伊马替尼、尼罗替尼复合物晶体的结构(PDB ID:2HYY、3CS9)中伊马替尼、尼罗替尼的活性结构、药效团进行了分析研究,探讨了酪氨酸激酶与抑制剂的相互作用模式。研究表明伊马替尼分子结构中哌嗪基部分与酶作用较弱,没有明显的药效团,适合在此部分结构进行结构改造。基于69个伊马替尼衍生物抑制剂的结构和活性数据,利用遗传算法,建立了合理伊马替尼衍生物的定量构效关系。确定的酪氨酸激酶与抑制剂的作用模式,可以指导抑制剂的设计,用于开发新型抗癌药物。 相似文献
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目的探讨RNA干扰Apg-2基因表达对BaF3-MIGR1和BaF3-p210(Bp210)细胞凋亡的影响。方法取BaF3-MIGR1和Bp210、稳定抑制Apg-2表达的BaF3-MIGR1-Hspa42和Bp210-Hspa42细胞及阴性对照Bp210-HspaHK和BaF3-MIGR1-HspaHK细胞,采用瑞特染色法观察各组细胞的形态学变化;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况;Western blot法检测各组细胞中凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达水平。结果干扰Apg-2基因表达后,细胞出现肿胀、胞浆空泡、核染色质聚集、核碎裂,部分细胞可见凋亡小体,处于有丝分裂中期细胞明显减少。与BaF3-MIGR1和Bp210细胞相比,BaF3-MIGR1-Hspa42和Bp210-Hspa42细胞的凋亡率显著增加(P<0.05);Bcl-2蛋白的表达水平下调,Bax蛋白的表达水平无明显变化。结论干扰Apg-2基因表达可促进BaF3-MIGR1和Bp210细胞凋亡增加,其可能是通过降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平来实现的。 相似文献
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Apg-2基因沉默对BaF3-MIGR1及BaF3-P210细胞增殖的影响 总被引：1，自引：1，他引：0
目的探讨Apg-2基因沉默对pMIGR1空载体感染的BaF3-MIGR1细胞及稳定表达Bcr-Abl融合基因的BaF3-P210细胞增殖的影响,为进一步研究Apg-2在Bcr-Abl阳性的CML细胞中的作用奠定基础。方法针对Apg-2基因609～629、845～865和2 110～2 130核苷酸合成3条shRNA序列Hspa41、Hspa42、Hspa43,同时合成阴性对照序列HspaHK,电穿孔转染BaF3-MIGR1和BaF3-P210细胞,经G418筛选稳定抑制细胞株,RT-PCR和Western blot检测细胞中Apg-2基因mRNA的转录水平及蛋白的表达水平;Am-blue法检测细胞增殖;甲基纤维素法检测细胞克隆形成能力;流式细胞技术检测细胞周期的变化。结果转染的3条shRNA质粒中,shRNA-Hspa42的干扰效果最佳。Apg-2表达抑制后,BaF3-P210细胞的增殖与克隆形成能力均明显下降(P<0.05),处于G1期细胞的百分率明显升高(P<0.05),处于S期的细胞百分率明显下降(P<0.05);而BaF3-MIGR1细胞的增殖与克隆形成能力均明显增强(P<0.05),处于S期的细胞百分率明显升高(P<0.05)。结论干扰Apg-2基因的表达可抑制Bcr-Abl阳性细胞BaF3-P210的增殖,而对Bcr-Abl阴性细胞BaF3-MIGR1的增殖起促进作用。 相似文献
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