Discriminative Stimulus, Reinforcing, Physical Dependence, and Antinociceptive Effects of Oxycodone in Mice, Rats, and Rhesus Monkeys.

Despite oxycodone's (4,5-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one) history of clinical use and the attention it has received as a drug of abuse, few reports have documented its pharmacology's relevance to its abuse or its mechanism of action. The purposes of the present study were to further characterize the analgesic effects of oxycodone, its mechanism of action, and its effects in terms of its relevance to its abuse liability. The results indicate that oxycodone had potent antinociceptive effects in the mouse paraphenylquinone writhing, hot-plate, and tail-flick assays, in which it appeared to be acting as a μ-opioid receptor agonist. It generalized to the heroin discriminative stimulus and served as a positive reinforcer in rats and completely suppressed withdrawal signs in morphinedependent rhesus monkeys. These results suggest that the analgesic and abuse liability effects of oxycodone are likely mediated through μ-opioid receptors and provide the first laboratory report of its discriminative stimulus, reinforcing, and morphine cross-dependency effects. (PsycINFO Database Record (c) 2010 APA, all rights reserved)     

口服氨酚羟考酮和盐酸曲马多治疗妇科腹腔镜手术后早期疼痛的研究

目的:观察妇科腹腔镜手术病人术后早期单次口服氨酚羟考酮(泰勒宁)和盐酸曲马多(奇曼丁)进行镇痛的有效性和安全性。方法:120 例VAS 评分>3 分的妇科腹腔镜手术病人, 随机分3 组, 分别口服泰勒宁、奇曼丁或安慰剂1 片, 3 组病人均给予吗啡静脉自控止痛泵作为补救镇痛用药。观察并记录服药即刻、服药后0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12、24 h 的VAS 评分、PCA 用量以及不良反应, 根据VAS 评分计算疼痛缓解度, 24 h 进行总体镇痛满意度评估。结果:泰勒宁组和奇曼丁组VAS 评分低于安慰剂组(P<0.05), 泰勒宁组和奇曼丁组之间VAS 评分相近(P>0.05)。泰勒宁组和奇曼丁组补救PCA 吗啡用量明显低于安慰剂组(P<0.05), 泰勒宁组和奇曼丁组补救PCA 吗啡用量相当(P>0.05)。泰勒宁组和奇曼丁组总体镇痛满意度评估优于安慰剂组(P<0.05)。24 h 恶心呕吐率方面,奇曼丁组明显高于其他两组(P<0.05)。结论:口服泰勒宁和奇曼丁能有效地缓解妇科腹腔镜病人手术后的中至重度疼痛, 早期口服给药镇痛的方式安全、有效。与奇曼丁组相比, 泰勒宁组的不良反应发生率更低。     

Development and characterization of a mucoadhesive sublingual formulation for pain control: extemporaneous oxycodone films in personalized therapy

Objective: The aim of this work was the development of mucoadhesive sublingual films, prepared using a casting method, for the administration of oxycodone.

Materials and methods: A solvent casting method was employed to prepare the mucoadhesive films. A calibrated pipette was used to deposit single aliquots of different polymeric solutions on a polystyrene plate lid. Among the various tested polymers, hydroxypropylcellulose at low and medium molecular weight (HPC) and pectin at two different degrees of esterification (PC) were chosen for preparing solutions with good casting properties, capable of producing films suitable for mucosal application.

Results and discussion: The obtained films showed excellent drug content uniformity and stability and rapid drug release, which, at 8?min, ranged from 60% to 80%. All films presented satisfactory mucoadhesive and mechanical properties, also confirmed by a test on healthy volunteers, who did not experience irritation or mucosa damages. Pectin films based on pectin at lower degrees of esterification have been further evaluated to study the influence of two different amounts of drug on the physicochemical properties of the formulation. A slight reduction in elasticity has been observed in films containing a higher drug dose; nevertheless, the formulation maintained satisfactory flexibility and resistance to elongation.

Conclusions: HPC and PC sublingual films, obtained by a simple casting method, could be proposed to realize personalized hospital pharmacy preparations on a small scale.     

盐酸羟考酮用于腹腔镜直肠癌根治术患者镇痛效果的观察

目的: 探讨盐酸羟考酮注射液对腹腔镜直肠癌根治术患者自控镇痛时的效价和副作用,并与吗啡自控镇痛进行比较。方法: 择期行腹腔镜直肠癌根治术患者120例,ASAⅠ~Ⅲ级,按照随机数字表法分成羟考酮组(O组)和吗啡组(M组),每组各60例。手术结束前15 min两组分别给予镇痛负荷量,然后接病人自控镇痛泵。手术结束后观察两组视觉模拟评分、镇痛药物用量、不良反应、镇静水平和患者满意度。结果: 两组观察时间内静息和运动时VAS评分无显著差异(P﹥0.05),O组镇痛后 4 h(2.3±0.8)、8 h(2.5±0.7)和 12 h (3.1±0.8) Ramsay评分显著低于M组(3.8±0.5, 3.9±0.7, 4.0±0.5)(P﹤0.01,P﹤0.05)。O组 48 h 累计呕吐发生率(11%)低于M组(20%)(P﹤0.05),呼吸抑制发生率低于M组(P﹤0.01)。两组间患者镇痛满意度无统计学差异(P﹥0.05)。结论: 盐酸羟考酮可有效用于腹腔镜直肠癌根治术自控镇痛,且呼吸抑制和呕吐发生率低,镇痛效果与吗啡相当。     

盐酸羟考酮控释片复合窄谱中波紫外线治疗带状疱疹神经痛的疗效

目的:探讨盐酸羟考酮控释片复合窄谱中波紫外线治疗带状疱疹神经痛的疗效。方法:采用前瞻性研究方法，选择2013年9月到2016年2月在本院诊治的带状疱疹神经痛患者120例，根据信封随机抽签原则分为观察组与对照组各60例，两组都给予抗病毒基础治疗，对照组采用窄谱中波紫外线治疗仪照射治疗，观察组在对照组治疗的基础上口服盐酸羟考酮控释片，均治疗观察14 d。 结果: 观察组的皮损消退时间为(6.18±1.05) d，明显少于对照组（7.93±1.36）d(P<0.05)。观察组治疗后的疼痛与皮损评分分别为(2.33±1.38)分和(1.26±0.76)分，均明显低于对照组的(4.46±1.93)分和(3.56±1.18)分(P<0.05)，且均明显低于治疗前(P<0.05)。在治疗期间两组均未出现严重不良反应，观察组的便秘、恶心呕吐、头晕等不良反应发生情况与对照组对比无统计学差异(P>0.05)。结论:盐酸羟考酮控释片复合窄谱中波紫外线治疗带状疱疹神经痛能有效缓解疼痛与皮损症状，安全性佳，从而促进患者的康复。     

右美托咪定复合盐酸羟考酮术后镇痛对胃肠肿瘤病人睡眠质量的影响

目的: 评价右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）复合盐酸羟考酮术后患者自控静脉镇痛对胃肠肿瘤手术病人睡眠质量的影响。方法: 择期行腹腔镜下胃肠肿瘤根治术病人60例,年龄49～74岁,ASA分级Ⅰ～Ⅱ级,BMI 17～24 kg/m2,性别不限。采用随机数字表法分为3组（n=20）：盐酸羟考酮组（O组）、小剂量DEX复合羟考酮组（D1组）和大剂量DEX复合羟考酮组（D2组）。静脉输注泵术后镇痛（PCIA）方案：O组盐酸羟考酮50 mg,0.9%生理盐水稀释至100 mL,背景剂量2 mL/h,单次给药剂量0.5 mL,锁定时间15 min;D1组在O组方案基础上于PCIA泵中加入0.05 μg·kg-1·h-1 DEX;D2组在O组方案基础上于PCIA泵中加入0.1 μg·kg-1·h-1 DEX。麻醉恢复室（PACU）期间维持VAS评分不高于4分。多导睡眠仪监测术前1晚（T0）、术后第1晚（T1）和术后第2晚（T2）的睡眠效率指数（sleep efficiency index,SEI）、觉醒指数（arousal index,AI）及快眼动睡眠（rapid eye-movement,REM）占总睡眠时间的百分比;记录术后低血压、心动过缓、嗜睡、头晕、呕吐不良反应的发生率及病人满意度。结果: 与T0时点比较,3组T1时点SEI降低、AI升高,T2时点O组SEI降低、AI升高（P<0.05）;与O组比较,T1和T2时点D1组、D2组SEI升高、AI降低（P<0.05）;与O组比较,D1组、D2组低血压发生率及病人满意度高、总呕吐发生率低（P<0.05）;与D1组比较,D2组低血压、心动过缓、嗜睡发生率高（P<0.05）。结论:小剂量DEX复合盐酸羟考酮术后患者自控静脉镇痛可显著改善胃肠肿瘤手术病人睡眠质量,不良反应更少,病人满意度高。     

序贯法测定羟考酮皮下注射用于Stanford A型主动脉夹层撕裂患者术前镇痛的半数有效剂量

目的:采用序贯法测定羟考酮皮下注射用于Stanford A型主动脉夹层撕裂患者术前镇痛的半数有效剂量(ED50)。方法:Stanford A型主动脉夹层撕裂患者30例,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅱ～Ⅲ级,拟于全身麻醉下行急诊手术。根据序贯法增减给药,麻醉前60 min时第一例患者皮下注射羟考酮5.0 mg,相邻剂量梯度为0.5 mg,若上一例患者镇痛效果满意,则下一例患者剂量减少0.5 mg;若上一例患者镇痛效果不满意,则下一例患者剂量增加0.5 mg。序贯给药后采用视觉模拟评分法(VAS)评估镇痛效果,VAS≤3分为镇痛有效。采用Dixon and Massey序贯分配试验法公式计算羟考酮皮下注射用于Stanford A型主动脉夹层撕裂患者术前镇痛中的ED50和95%可信区间。结果:镇痛效果满意组患者总体满意度高于镇痛效果不满意组(P<0.05),而两组补救镇痛率差异无统计学意义(P>0.05)。皮下注射羟考酮用于Stanford A型主动脉夹层撕裂患者术前镇痛的ED50为2.9 mg,95%可信区间为2.3～3.4 mg。结论:采用序贯法测得的皮下注射羟考酮用于Stanford A型主动脉夹层撕裂患者术前镇痛的ED50为2.9 mg,且此法简便、高效、准确性高。     

不同剂量羟考酮缓解甲状腺术后气管拔管反应的比较

目的:比较不同剂量羟考酮对甲状腺手术患者全麻恢复期气管拔管反应的影响。方法:选取80例择期行甲状腺手术的患者,随机分为四组。四组患者接受统一麻醉诱导及维持用药方案,手术结束前20～40 min分别静推0.05 mg/kg羟考酮（Q1）、0.1 mg/kg羟考酮（Q2）、0.15 mg/kg羟考酮（Q3）和等容积生理盐水（C）。记录四组患者麻醉诱导前（T0）、拔管时（T1）、拔管后5 min（T2）、拔管后10 min（T3）的平均动脉压（MAP）、心率（HR）和自主呼吸恢复时间、苏醒时间、拔管时间、拔管时的呛咳反应与程度,以及入恢复室后5 min、15 min、30 min警觉/镇静评分、视觉模拟评分（VAS）及药物不良反应。结果:与T0相比,C、Q1组患者在T1、T2时点MAP升高、HR加快（P<0.05）,而Q2、Q3组T1～T3时点的差异无统计学意义（P>0.05）;与C组相比,Q1组患者MAP、HR的差异无统计学意义（P>0.05）,Q2、Q3组的差异有统计学意义（P<0.05）。与C组相比,Q2、Q3组患者气管拔管时的呛咳反应明显缓解（P<0.05）,Q3组患者自主呼吸恢复时间和拔管时间延长（P<0.05）,三羟考酮组患者在麻醉后监测治疗室（PACU）的VAS评分明显下降（P<0.05）。结论:手术结束前20～40 min应用羟考酮可减轻甲状腺手术患者全麻恢复期的气管拔管反应,且0.1 mg/kg羟考酮为最适剂量,效果显著,术后镇痛效果良好,不良反应少,更安全。     

盐酸羟考酮对烟雾病血管重建术患者全麻苏醒期恢复质量的影响

目的:比较羟考酮和舒芬太尼对缺血型烟雾病患者血管重建术后麻醉苏醒期患者恢复质量的影响。方法:选择择期行血管重建术的缺血型烟雾病患者52例,按随机数字表法分为羟考酮组和舒芬太尼组,每组26例。于手术进行到颞肌贴敷前即刻,分别给与羟考酮组、 舒芬太尼组患者0.1 mg/kg羟考酮、0.1 μg/kg舒芬太尼,术毕转入麻醉复苏室（PACU）。比较两组患者定向力恢复时间、气管导管拔出时间及在PACU停留时间;比较患者在麻醉前和PACU期间不同时点的平均动脉压（MAP）、心率 （HR）;比较患者恢复定向力后10 min疼痛VAS评分及术毕30 min的Ramsay镇静评分;比较患者麻醉苏醒期间呼吸抑制、拔管呛咳、恶心呕吐、不良记忆的发生情况。结果:羟考酮组患者定向力恢复、气管导管拔出以及PACU停留时间均短于舒芬太尼组患者（P<0.05）,但两组患者定向力恢复后10 min疼痛 VAS评分、术毕30 min的Ramsay评分以及各时点MAP、HR均无统计学差异。羟考酮组患者拔管后呼吸抑制率、术后恶心呕吐率较舒芬太尼组低（P<0.05）,而拔管呛咳、不良记忆等事件发生率无统计学差异。结论:羟考酮可有效应用于缺血型烟雾病患者血管重建术的术后镇痛;与舒芬太尼相比,使用羟考酮术后镇痛可减少麻醉苏醒期呼吸抑制及恶心呕吐发生,提高烟雾病患者麻醉苏醒期恢复质量。