脓毒症患者在接受持续血液透析滤过时哌拉西林他唑巴坦的药代动力学研究

目的: 分析接受持续静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）的脓毒症患者哌拉西林/他唑巴坦的药代动力学特点及其影响因素，为临床制定更加合理有效的给药方案提供参考。方法: 选取2014年6月到2016年5月间入住一综合性三级乙等医院重症监护病房接受持续肾脏替代治疗（CRRT）的脓毒症患者作为研究对象。30 min内给予患者首剂4.5 g哌拉西林/他唑巴坦后，采用高效液相色谱法分别对给药结束后0、15、30、45、60、90、120、180、240、360、480 min的静脉血样进行药物浓度测定，采用无房室方法进行药动学分析，DAS 3.2.1软件计算药代学参数，采用线性回归分析患者特征及CRRT参数与药代动力学的关系。以给药后8 h内血药浓度超过最小抑菌浓度（MIC）的时间大于50%（f%T_＞MIC＞50%）作为药效学达标的指标。结果: 总共纳入8名患者。CVVHDF均采用前稀释方式。哌拉西林和他唑巴坦的峰浓度（C _max）分别为116.11（98.03～152.29）和21.60（15.9～29.69） mg/L，分布容积（V _d）分别为1.05（0.70～1.56）和0.69（0.56～0.78）L/kg，清除半衰期（t _1/2）分别为4.79（3.30～8.27）和4.38（3.35～5.52）h，总清除率（CL）分别为7.67（5.66～9.71）和6.11（4.36～10.03）L/h。多因素分析提示哌拉西林的Cmax与置换液流速显著负相关（β：-0.854，95%CI：-0.148～-0.036，P=0.007），CL与废液流速显著正相关（β：0.883，95%CI：0.133～0.433，P=0.004）。 假设MIC≤16 mg/L时所有患者均达到药效学目标，当16 mg/L＜MIC＜32 mg/L时，仅有5名患者（62.5%）达标，而当MIC≥64 mg/L，则所有患者均未能达标。结论: 哌拉西林/他唑巴坦在脓毒症患者接受CVVHDF时无论是哌拉西林还是他唑巴坦均表现为C _max明显降低、t _1/2明显延长、CL降低，哌拉西林和他唑巴坦的CL和t _1/2基本一致。对于行CVVHDF的脓毒症患者，当细菌的MIC＞32 mg/L，首剂给予哌拉西林/他唑巴坦4.5 g可能剂量不足。     

6种β-内酰胺类抗生素对G-杆菌的PAE 特点

目的 对比研究6 种β^-内酰胺类抗菌药物泰宁(TIN)、卡贝宁(CBN)、哌拉西林(PIP)、美洛西林(MZL)、头孢哌酮(CPZ)和头孢地嗪(CDZM)对2 种G^-杆菌大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的抗生素后效应(PAE)。方法 采用AVANTAGE 全自动分析仪, 应用光密度法测定PAE。结果与结论 美洛西林对大肠埃希氏菌的PAE 为负值或零, 对绿脓假单胞菌的PAE很小, 仅在4MIC 时PAE 达1h 左右;哌拉西林对大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的PAE 均很小, 即使在4MIC 时PAE 也仅有0.3h 左右。在4MIC 以下时, PAE 与浓度依赖性不甚明显。头孢哌酮和头孢地嗪除了在4MIC 时对大肠埃希氏菌的PAE 可达1h 外, 其余PAE 均很短,甚至没有, 但随着抗菌药物浓度的增加, PAE 显著增加(P<0.05), 呈现部分浓度依赖性, 提示在较高浓度下可望产生相对明显的PAE。一般β^-内酰胺类抗菌药物对G^-杆菌PAE 较小,而泰宁和卡贝宁则较长。泰宁和卡贝宁的PAE 要显著长于其它4 种抗菌药物(P<0.05), 两药对大肠埃希氏菌和绿脓假单胞菌的PAE 均可达到1~3h, 同时卡贝宁的PA E 要显著长于泰宁。即使在1 倍MIC 时, PAE 亦显著长于其它4 种药物, 而在4 倍MIC 时则更长。两药对G^-杆菌的PAE 在1/2 至4 倍MIC 浓度间呈显著的浓度依赖性。提示泰宁和卡贝宁可能具有与其它β^-内酰胺类抗菌药物不同的PAE 产生机理。     

基于群体药动学和药效学模型优化成年感染患者的哌拉西林/他唑巴坦给药方案

目的: 通过哌拉西林群体药动学和药效学特征进行最佳临床给药方案的筛选,确定符合临床疗效靶标的最佳给药方案。方法: 应用NONMEM软件对所确定的哌拉西林/他唑巴坦群体药动学模型进行模型仿真,计算不同给药方案下的药动学和药效学数据结果,并根据结果确定最佳给药方案。 结果: 当MIC=8 mg/L 时,只有4 g q8h持续输注可以达到药效100%,而输注 3 h 和 4 h只能达到 87.5%。当MIC<=32 mg/L时,4 g q8h持续输注均可以达到药效100%,而输注时间3 h和 4 h 只能达到 43.7%和50%。3 g q6h输注 30 min与输注 3 h 疗效相当,持续输注的疗效仍然远远高于输注3 h的给药方式。结论: 如果MIC<8 mg/L,推荐 4 g q8h静脉输注 3 h 的给药方案,如果MIC>=8 mg/L,推荐 4 g q8h持续静脉输注的给药方案。通过本研究提供了一种简单直观快捷的药效查询方式,可以用于确定个体化的最优方案。     

N-乙基-2,3-二氧代哌嗪的合成

以N-乙基乙二胺和草酸二乙酯为原料,在氯化胺催化作用下脱醇缩合得N-乙基-2,3-二氧代哌嗪。实验研究了反应物摩尔配比、反应时间、反应温度、催化剂用量等对N-乙基-2,3-二氧代哌嗪收率影响,得出了优惠工艺条件:催化剂用量为N-乙基乙二胺质量的1.5%,原料草酸二乙醇与N-乙基乙二胺摩尔比为1.02∶1,反应温度为20℃,乙酸用量200mL。总收率达到85%。     

莫西沙星联合哌拉西林舒巴坦钠治疗肺炎30例临床观察

目的:观察莫西沙星联合哌拉西林舒巴坦钠治疗肺炎的临床疗效。方法:选择肺炎患者60例,随机分为观察组和对照组,每组各30例,对照组给予左氧氟沙星联合哌拉西林舒巴坦钠治疗,观察组给予莫西沙星联合哌拉西林舒巴坦钠治疗,比较两组临床疗效。结果:观察组患者治疗总有效率明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:莫西沙星联合哌拉西林舒巴坦钠治疗肺炎患者疗效较好,值得临床推广应用。     

中西医结合治疗老年重症肺炎50例临床观察

目的:观察中西医结合治疗对老年重症肺炎患者sICAM-1及TNF-α水平的影响。方法:选取重症肺炎老年患者100例,按随机数字表法将其分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组给予哌拉西林舒巴坦治疗,观察组在此基础上联合白虎加人参汤,两组均治疗7 d。观察两组临床症状消失时间、血清炎症因子水平及临床有效率。结果:观察组咳嗽消失时间、体温及白细胞恢复正常时间较对照组显著缩短(P <0. 05)。与治疗前比,治疗后两组血清sICAM-1、TNF-α、WBC及IL-6显著降低(P <0. 05),且观察组显著低于对照组(P <0. 05)。观察组临床有效率为90. 00%,明显高于对照组的70. 00%(P <0. 05)。结论:白虎加人参汤联合哌拉西林舒巴坦的中西医结合治疗,可以降低老年重症肺炎患者血清炎症因子水平,缩短临床症状恢复时间,临床疗效较好,值得临床推广应用。     

人免疫球蛋白结合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗重症肺部感染的效果及对患者肺功能和血清指标水平的影响

目的:探讨人免疫球蛋白联合哌拉西林钠他唑巴坦钠对重症肺部感染的治疗效果,并评估该联合治疗方案对患者肺功能及血清指标的影响。方法:选取2016年1月-2018年12月本院收治的重症肺部感染患者60例。按照随机数字表法将其分为联合组和常规组,每组各30例。在相同基础治疗的前提下,联合组采取人免疫球蛋白联合哌拉西林钠他唑巴坦钠,常规组单独给予注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠静脉滴注。治疗1周后,对比两组临床治疗效果、症状改善情况、病情严重程度(ACE、SchE)、肺功能(PaO_2、PaO_2/FiO_2、SaO_2)、血清学指标(CRP、IL-6、TNF-α)的变化水平。结果:联合组总有效率为93.33%,高于常规组的73.33%(P<0.05);联合组咳嗽消失时间、体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间、白细胞恢复时间、住院总时间均低于常规组(P<0.05);治疗后,联合组ACE、SchE水平均优于常规组(P<0.05),联合组PaO_2、PaO_2/FiO_2、SaO_2均高于常规组(P<0.05),联合组CRP、IL-6、TNF-α水平均低于常规组(P<0.05)。结论:人免疫球蛋白联合哌拉西林钠他唑巴坦钠能有效治疗重症肺部感染,有效提升患者肺功能水平、控制炎症反应和病情发展,提高临床治疗效果。     

布地奈德联合特布他林雾化吸入辅助哌拉西林钠治疗小儿支气管肺炎的临床效果观察

目的 探究布地奈德联合特布他林雾化吸入辅助哌拉西林钠治疗小儿支气管肺炎的临床效果。方法 选择2021年2月至2022年2月于衡水市人民医院儿科接受治疗的100例小儿支气管肺炎患儿为研究对象,采取随机数字表法分为对照组和研究组,各50例。对照组采取哌拉西林钠静滴,研究组在对照组基础上使用布地奈德联合特布他林雾化吸入,收集2组治疗前、治疗后免疫功能指标、血清学指标,及治疗有效率、不良反应发生情况。结果 治疗1周后研究组IgM、IgA、IgG水平高于对照组(P<0.05)。研究组治疗总有效率(98.00%,49/50)高于对照组(82.00%,41/50),差异有统计学意义(X²=7.111,P=0.007)。2组发生不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(X²=0.210,P=0.646)。治疗1周后研究组CRP、TGF-β1、PCT低于对照组(P<0.05)。结论 布地奈德联合特布特林辅助哌拉西林钠治疗小儿支气管肺炎患儿可获得良好疗效,可强化患儿免疫功能,改善其血清学指标,同时不良反应较少,治疗安全性较佳,可推广。