Intracellular localization of the antitumour drug adriamycin in living cultured cells: A confocal microscopy study

The intracellular distribution of the anthracyclinic antibiotic adriamycin in living cultured cells has been investigated by confocal microscopy. In human melanoma cells (M14), adriamycin was localized inside the nuclei. When adriamycin-treated M14 cells were allowed to recover in drug-free medium, a complete efflux of the drug from the nucleus was revealed. In recovered cells, a weakly fluorescent signal was observed in the perinuclear region. When M14 cells were recovered in a medium containing colcemid, a microtubule depolymerizing agent, the drug transport from the nucleus to the cell periphery appeared to be inhibited, suggesting that the microtubule network is strongly involved in drug transport mechanisms. In multidrug-resistant (MDR) cells the intracellular location of adriamycin was shown to be noticeably different from that of the parental wild-type cells. In particular, in resistant human breast carcinoma cells (MCF-7), adriamycin appeared to be exclusively located within the cytoplasm whereas the nuclei were shown to be completely negative. When adriamycin treatment was performed in association with MDR revertants, such as Lonidamine (inhibitor of the energy metabolism) or verapamil (inhibitor of the P-glycoprotein efflux pump), a marked enhancement of the cytoplasmic signal was observed in resistant cells. Under these conditions, adriamycin appeared concentrated in the perinuclear region, but the nuclei were still negative. Confocal microscopy proved to be a very useful method for the study of the intracellular transport of fluorescent substances, such as anthracyclinic antibiotics, and for the investigation of the multidrug resistance phenomenon in tumour cells.     

利肾丸对阿霉素致大鼠肾病模型的作用

目的研究利肾丸对阿霉素所致肾病模型大鼠的影响,探讨利。肾丸药效及其治疗原发性肾病综合征的作用机制。方法用阿霉素致肾病模型大鼠为实验对象,以大鼠一般情况、24h尿微量白蛋白、血清中总胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、尿素氮、肾脏指数为指标,全面考察利肾丸对阿霉素所导致的肾病模型作用。结果利肾丸[0．1,0．3,1．0g／（kg·d）,ig],能明显减少阿霉素型肾病模型大鼠的尿蛋白和血清中尿素氮含量,改善低蛋白血症,降低血胆固醇、甘油蔓酯和肾脏指数。结论利肾丸对阿霉素所致的肾病有明显的改善作用。     

黑灵芝多糖对阿霉素大鼠心肌损伤的保护作用

目的:探讨黑灵芝多糖对阿霉素(ADR)大鼠心肌损伤的保护作用。方法:腹腔注射ADR,建立心肌损伤模型,随机分为正常对照组、黑灵芝多糖高中低剂量组、ADR模型组,观察大鼠生理状况,检测乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性及线粒体膜电位、丙二醛(MDA)的含量。结果:与ADR模型组相比,黑灵芝多糖显著改善ADR引起体质量下降,提高CAT、GSH-Px、SOD活性和线粒体膜电位,降低LDH、CK活性和MDA含量。结论:黑灵芝多糖对ADR心肌损伤具有保护作用,其作用机制与降低心肌氧化应激、提高抗氧化防御、保护线粒体有关。     

毫米波辐射联合阿霉素对 K562细胞株氧化自由基及抗氧化酶系的影响

目的: 研究毫米波和ADM 分别单独应用以及联合应用对 K562细胞株培养体系中的氧化自由基及抗氧化酶系的调控和影响,来探讨毫米波及 ADM对白血病细胞的作用机制,为研究白血病细胞体外净化方法提供理论依据 。方法: 将毫米波和阿霉素分别单独以及联合作用于 K562细胞株,测定细胞培养体系中超氧化物歧化酶(SOD) 和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 的活性,测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA) 的含量。结果: 单用 ADM 或毫米波辐射均对K562细胞内 MDA 的含量有显著的增高(P<0.01);对K562 细胞内 SOD、GSH-Px 两种重要的抗氧化酶系的活性有显著的抑制作用(P<0.01) 。毫米波与ADM 联合应用能产生协同作用(P<0.01) 。结论: 毫米波和阿霉素联合作用于人白血病 K562 细胞能产生协同治疗效应,值得进一步研究。     

生长抑素增强胆囊癌细胞化疗敏感性的研究

目的: 探讨在生长抑素预先作用下, 胆囊癌细胞化疗敏感性的变化。方法: 运用生长抑素预先作用于体外培养的人胆囊癌细胞株, 24 h 后加入梯度浓度的化疗药物阿霉素, 观察癌细胞的生长曲线, 并与单独使用化疗药物的癌细胞生长曲线相比较。结果: 阿霉素能够明显抑制胆囊癌细胞的生长, 其作用呈现效应-浓度依赖性(P<0.05) 。生长抑素能够诱导离体胆囊癌细胞生长停滞于DNA 合成期(S期) 。经生长抑素预处理后, 阿霉素对癌细胞生长的抑制效果较单独用药为佳(P<0.01) 。结论: 生长抑素可增强胆囊癌细胞对化疗药物阿霉素的敏感性。     

阿霉素对人乳腺癌细胞凋亡及去磷酸化RB 蛋白表达的影响

目的 探讨阿霉素(ADR) 体外诱导人乳腺癌化疗敏感细胞(MCF-7 S) 凋亡与去磷酸化RB 蛋白表达之间的关系。 方法 应用MTT 比色法检测ADR对体外培养的MCF-7 S 细胞增殖抑制作用, 同时应用末端标记(TUNEL) 法观测ADR 对MCF-7 S 细胞凋亡程度的影响。采用免疫细胞化学法检测去磷酸化RB 蛋白的表达水平。 结果 ADR 抑制MCF-7 S细胞增殖呈剂量依赖性, 半数抑制浓度(IC₅₀) 为0.128 mg·L^-1;ADR 作用组MCF-7 S 细胞的凋亡率(apoptotic rate, AR) 为0.261, 较对照组(0.045) 明显增高(P <0.01);ADR 作用组MCF-7 S 细胞的去磷酸化RB 蛋白表达量MOD(阳性细胞平均光密度) ×area(阳性面积相对比) 均数是987 ±207, 较对照组132 ±32 显著增高(P <0.01);ADR 能促进MCF-7 S细胞内去磷酸化RB 蛋白的表达。在ADR 作用组,MCF-7 S 细胞的凋亡率与去磷酸化RB 蛋白表达量呈正相关(P <0.05)。 结论 ADR 抑制MCF-7 S 细胞增殖和诱导MCF-7 S 细胞凋亡可能与细胞内去磷酸化RB 蛋白表达水平有关。     

阿霉素热化疗诱导A549 细胞凋亡及线粒体跨膜电位的变化

目的 探讨阿霉素(adrimycin, ADM) 热化疗诱导人肺腺癌A549 细胞凋亡及对线粒体跨膜电位(Δψm) 的影响。 方法 不同浓度的阿霉素作用于体外培养的A549 细胞, 42.5 ℃ 作用30 min 后, 37 ℃继续培养, 在不同时间内检测。用电镜、MTT 法、流式细胞仪检测。 结果 阿霉素热化疗明显增强对A549 细胞的抑制作用, 细胞内阿霉素的浓度显著高于化疗组(P < 0.01);阿霉素浓度为1.0,2.0 mg·L^-1时, 热化组与化疗组比较, 凋亡率增高,线粒体膜电位下降(P <0.01)。 结论 线粒体跨膜电位下降可能是ADM 热化疗诱导A549 细胞凋亡的关键。     

利肾丸对阿霉素致大鼠肾病模型的作用

目的研究利肾丸对阿霉素所致肾病模型大鼠的影响,探讨利肾丸药效及其治疗原发性肾病综合征的作用机制。方法用阿霉素致肾病模型大鼠为实验对象,以大鼠一般情况、24 h尿微量白蛋白、血清中总胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、尿素氮、肾脏指数为指标,全面考察利肾丸对阿霉素所导致的肾病模型作用。结果利肾丸[0.1,0.3,1.0 g/(kg·d),ig],能明显减少阿霉素型肾病模型大鼠的尿蛋白和血清中尿素氮含量,改善低蛋白血症,降低血胆固醇、甘油三酯和肾脏指数。结论利肾丸对阿霉素所致的肾病有明显的改善作用。