HPLC法测定多西他赛及注射液的含量

建立了HPLC法测定多西他赛及注射液含量的新方法。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(ZORBAX C18),以0.043 mol/L醋酸铵溶液-乙腈(物质的量之比为45∶55)为流动相;流速1.0mL/min,检测波长为232 nm。注射液中辅料对主药无干扰;线性范围为10~270μg/mL;该方法精密度RSD=0.38%(n=6);回收率为98.5%~101.3%;定量限为2 ng。     

多西他赛治疗紫杉醇耐药乳腺癌的疗效

目的 :分析多西他赛对于紫杉醇耐药的乳腺癌临床效果及安全性,探讨其临床应用价值。方法 :以我院2013年12月—2014年12月收治的87例接受多西他赛治疗的紫杉醇耐药乳腺癌患者为研究对象,分析其疗效及毒副作用,探讨多西他赛治疗效果的影响因素及安全性。结果 :87例紫杉醇耐药乳腺癌患者中,35例为原发耐药,占40.23%,52例为继发耐药,占59.77%。多西他赛治疗客观缓解率为67.82%,临床获益率为86.21%,不同耐药情况患者临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血液学毒副反应以Ⅲ度白细胞计数降低、Ⅳ度中性粒细胞减少为主,分别占55.17%、65.52%。患者平均PFS为(4.52±1.08)个月,原发耐药组患者平均PFS为(2.82±0.47)个月,显著低于继发耐药组的(5.71±1.33)个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :多西他赛治疗紫杉醇耐药乳腺癌能够得到一定的客观缓解率与临床获益率,亚组分析显示原发耐药者对多西他赛反应性差。     

抗癌药紫杉醇及其衍生物多西他赛药理及毒理性质的密度泛函研究

采用密度泛函理论B3LYP方法在STO-3G基组上对抗癌药紫杉醇和多西紫杉醇分子进行优化并进行理论计算,对它们的分子构型、偶极距、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV-Vis)、NBO电荷分布进行了分析。结果表明,紫杉醇和多西紫杉醇发挥其药理和毒理作用的最大可能部位在酰胺基的N原子上。     

聚唾液酸衍生物/泊洛沙姆407混合胶束中多西他赛的含量测定

目的建立聚唾液酸衍生物P-G/泊洛沙姆407混合胶束中多西他赛含量的测定方法。方法采用溶剂法处理样品,并用HPLC法测定混合胶束中多西他赛的含量。色谱柱为Hypersil BDS C_(18)柱(200 mm×4.6 mm,5μm),检测波长为230 nm,流动相为乙腈-水(体积比55∶45),流速为1.0 m L·min~(-1),柱温30℃。结果体积分数为55%乙腈水溶液可完全破坏混合胶束且多西他赛回收率较高;空白胶束载体材料与多西他赛峰分离度良好,对多西他赛含量测定无干扰;多西他赛质量浓度在0.98~117.60 mg·L~(-1)内线性关系良好,r=0.999 8;日内、日间精密度RSD均小于2.0%;低、中、高3种质量浓度样品回收率均在95%~105%内,平均回收率为98.4%,RSD小于2.0%。结论该方法可用于混合胶束中多西他赛的含量测定。     

综合护理在胃癌化疗48例中的应用

目的:观察综合护理在多西他赛化疗胃癌患者中的作用。方法:选取胃癌患者96例作为研究对象,按照护理方法的不同分成实验组和对照组,各48例。两组患者均采用多西他赛化疗,对照组采用常规护理,实验组患者在常规护理的基础上实施综合护理,比较两组护理效果。结果:通过对比分析可以看出,实验组患者过敏反应发生情况及口腔溃疡感染情况均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);生活质量各项评分均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:对在多西他赛化疗过程中的胃癌患者实施综合护理干预,可有效控制不良反应的发生,减轻患者的痛苦,生存期得以延长,从而提高其生活质量。     

多西他赛合吡柔比星治疗老年晚期乳腺癌48例临床疗效观察

目的:探讨多西他赛合吡柔比星治疗老年晚期乳腺癌的临床效果。方法:选取96例老年晚期乳腺癌患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组各48例,给予对照组患者单纯多西他赛药物治疗,观察组患者采用多西他赛合吡柔比星治疗,比较两组患者治疗效果及不良反应发生率。结果:观察组患者治疗有效率为58.3%,对照组为39.6%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者临床获益率明显高于对照组,差异有统计学意主(P<0.05);两组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:多西他赛联合吡柔比星治疗老年晚期乳腺癌效果显著,副作用小,值得推广。     

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 观察多西他赛联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性.方法 晚期非小细胞肺癌32例,采用多西他赛70mg/m2,静滴1h,第1天,顺铂20mg/m2,静滴第1～5天.21d为1个周期,2个周期评价疗效.结果 可评价疗效32例,CR2 例,PR15例,有效率(cR PR)53.1%.主要毒副反应有骨髓抑制、消化道反应.结论 多西他赛联合顾铂天治疗吃期非小细胞肺癌有效率高,耐受性良好的一线化疗方案.     

多西他赛手性侧链的制备

以苯甲醛(Ⅱ)和S-对甲氧基苯乙胺(Ⅲ)为起始原料,缩合制备N-苯亚甲基-4-甲氧基苯胺(Ⅳ),化合物Ⅳ再与乙酰氧基乙酰氯缩合成四元环,经异丙醚重结晶得到单一手性的(+)-顺式-1-对甲氧基苯基-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅴ),再经硝酸铈铵氧化脱去对甲氧基苯乙胺得到(+)-顺式-3-乙酰氧基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅶ),然后在碱性条件下脱去乙酰基得到(+)-顺式-3-羟基-4-苯基-2-吖叮啶酮(Ⅷ),最后采用一锅法,化合物Ⅷ先与乙烯基乙醚缩合、再与二叔丁基二碳酸酯缩合直接得到多西他赛手性侧链(Ⅰ),总收率23.4%。该合成方法反应条件温和,反应步骤少,收率高。     

蜜胺甲醛树脂-钯催化剂的制备及其催化氢解氯代苯基中间体合成多西紫杉醇及其异构体侧链的研究

制备和表征了蜜胺甲醛树脂钯催化剂，通过光电子能谱、顺磁共振谱和X－射线衍射等测试证明新催化剂与Pd^2 络合，起催化作用的是Pd^0，研究发现催化剂的N／Pd原子在25.6-12.8具有较好的催化效果，而催化氢化温度则在35－40℃之间进行更好。蜜胺甲醛树脂的聚合度越高对钯的附载能力越强，催化剂的催化效果超好。该催化剂在常压和室温条件下将氯代苯基化合物催化氢化为苯基化合物，并有很高的催化活性，通过该方法以较高收率制备了多西紫杉醇和异构体侧链。得到了新化合物均经过^1HNMR、^13CNMR、IR、旋光度和元素分析等给予确证，（3S，4R）－3－羟基－N－[(S)-(1-苯基）乙基]－4－（2′－氯苯基）－2－氮杂环丁酮通过X－单晶衍射确定四元环构型为3S，4R型，并进一步确定了其它化合物的结构。