养阴益气活血汤治疗早期糖尿病肾病临床研究

目的:观察养阴益气活血汤治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法:选取早期糖尿病肾病患者68例,按随机数字表法分为对照组和治疗组各34例。对照组采用二甲双胍联合瑞格列奈治疗,治疗组在对照组的治疗基础上加用养阴益气活血汤治疗。两组均12周为1个疗程。治疗期间所有患者进行糖尿病饮食、卫生、运动宣传教育。结果:1对照组显效8例,有效14例,无效12例,有效率65.71%;治疗组显效16例,有效13例,无效4例,有效率85.29%;两组有效率比较,差异有统计学意义(χ2=4.974,P=0.026)。2治疗组治疗后尿蛋白排泄率(urinary protein excretion rate,UPER)及血肌酐(serum creatinine,SCr)均明显降低(P均<0.05),且优于对照组(P均<0.05)。结论:养阴益气活血汤治疗早期糖尿病肾病疗效显著,且能明显降低UPER及SCr。     

高效液相色谱法测定瑞格列奈中左旋异构体

采用手性色谱柱(填料为α-酸性糖蛋白,100mm×4.0mm×5μm),进行高效液相色谱法测定。建立了液相色谱法测定瑞格列奈中左旋异构体的方法。左旋异构体和瑞格列奈完全分离,在所考察的浓度范围内相关系数均大于0.99,方法准确定度回收率均在95.0%~105.0%。由此可知该方法操作高效简便,结果准确可靠,可用于瑞格列奈中左旋异构体的测定。     

MTNR1B rs10830963基因多态性对瑞格列奈治疗2型糖尿病患者疗效的影响

目的: 研究MTNR1B rs10830963基因多态性对瑞格列奈治疗2型糖尿病（T2DM）患者疗效的影响。方法: 选取新诊断的T2DM患者90例,口服瑞格列奈 1 mg,一日3次,连续8周,服药前和服药第8周末收集静脉血标本,测定治疗前后人体参数及糖脂代谢相关指标。采用高分辨溶解曲线方法对患者进 MTNR1B rs10830963基因分型。结果: 80例患者完成8周随访,CG+GG基因型携带者空腹血糖（FPG）下降幅度、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）升高幅度均小于CC野生型携带者（P<0.05）。结论: MTNR1B rs10830963基因变异与瑞格列奈治疗T2DM的疗效相关,CC基因型携带者疗效更好。     

甘精胰岛素联用瑞格列奈或二甲双胍降糖疗效比较

目的观察甘精胰岛素联用瑞格列奈或二甲双胍治疗2型糖尿病的降糖效果及对血脂、胰岛B细胞的功能影响。方法对我院62例磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者分为甘精胰岛素+瑞格列奈和甘精胰岛素+二甲双胍组治疗3个月观察FPG,2hPG,HbA1c,血脂,C肽和体重指数的变化。结果与治疗前比较,2组FPG、2hPG、HbA1c、血脂TG均明显下降,C肽升高(P<0.01),2组间比较无显著差别(P>0.05)。结论应用甘精胰岛素联用瑞格列奈或二甲双胍治疗磺脲类药物继发失效的2型糖尿病患者能有效改善其高血糖状态,改善胰岛β细胞的功能,2种治疗间无显著差别。     

新型口服降糖药瑞格列奈的合成

4-羧基甲基-2-乙氧基苯甲酸经酯化、水解制得4-羧基甲基-3-乙氧基苯甲酸乙酯,与S(+)-1-(2-哌啶苯基)-3-甲基正丁胺缩合得到S(+)-2-乙氧基-4-[N-{1-(2-哌啶苯基)-3-甲基-1-丁基}胺基羧基甲基]苯甲酸酯,再经水解得到瑞格列奈。该工艺具有操作简单、高效、收率较高、低毒、对环境友好等优点,产物瑞格列奈具有很高光学纯度,ee值≥99.8%。     

甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年患者糖尿病肾病的疗效观察

目的:评估甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年患者糖尿病肾病的临床疗效。方法:选择2012年1月-2014年11月本院收治的2型糖尿病合并早期肾病的60例老年患者,按照随机数字表法将其分为试验组和对照组,每组30例。试验组给予甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗,对照组给予诺和灵30R治疗,观察比较两组患者的临床疗效、治疗前后血糖控制情况、肾功能水平的变化情况以及低血糖事件发生率。结果:经过12周对应治疗后,试验组的治疗总有效率93.3%明显高于对照组的73.3%,比较差异有统计学意义(字2=4.3200,P=0.0377)。试验组患者治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均明显优于对照组,尿素氮、血清肌酐、肾小球滤过率、尿白蛋白排泄率均明显低于对照组,且低血糖事件发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗老年2型糖尿病肾病的临床效果良好,能够有效减少并发症的发生,降低低血糖事件发生率,值得临床推广应用。     

瑞格列奈的合成

研究了适合瑞格列奈产业化的合成工艺。以4-羧甲基-2-乙氧基苯甲酸酯为原料,与特戊酰氯反应生成活性中间体,再与(S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁胺一锅法合成了2-乙氧基-4-{2-{[(1S)-3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基}-2-氧代乙基}苯甲酸乙酯,经水解合成目标产物瑞格列奈。结果表明:用新方法合成的瑞格列奈纯度高,收率高达63%,该法反应条件温和,操作简单,环境友好,有工业化生产前景。     

UPLC-MS/MS测定人血浆中瑞格列奈含量的不确定度评定

评定超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定人血浆中瑞格列奈含量的不确定度。同时依据不确定度评定的指导性文件,从测定程序分析不确定度的来源,量化不确定度分量,计算检测结果的合成标准不确定度和扩展不确定度。     

甘精胰岛素、瑞格列奈治疗糖尿病对临床效果及氧化应激指标的影响比较

目的:比较甘精胰岛素、瑞格列奈治疗糖尿病对临床效果及氧化应激指标的影响。方法:选取2015年4月-2017年4月本院收治的糖尿病患者92例,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,各46例。两组均应用二甲双胍治疗,在此基础上,观察组加用甘精胰岛素治疗,对照组加用瑞格列奈治疗。比较两组治疗前后血糖(FPG、2 h PG、HbA1c)、胰岛功能指标(空腹C肽、餐后2 h C肽)、氧化应激指标(Hcy)、肝肾功能指标(ALT、AST、BUN、Scr)及不良反应。结果:治疗后,两组FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治疗前,空腹C肽、餐后2 h C肽均高于治疗前,且观察组均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组Hcy水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前后,两组肝肾功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05),且两组在治疗的过程中均未发生较为明显的不良反应情况。结论:较瑞格列奈,甘精胰岛素应用于糖尿病患者治疗中能够更为有效地发挥降血糖效果,改善胰岛功能,并且能够促进氧化应激状态的改善,同时不会增加对于肝肾功能的危害。     

益气养阴活血化瘀法治疗2型糖尿病临床研究

目的:观察益气养阴活血化瘀法联合瑞格列奈及二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效。方法:90例2型糖尿病患者根据数字表法随机分为对照组和观察组,每组45例,对照组给予常规治疗,观察组给予益气养阴活血化瘀法联合瑞格列奈及二甲双胍进行治疗。治疗3个疗程后,比较两组患者的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛β细胞功能,比较两组患者的血糖、糖化血红蛋白、低血糖事件发生率以及不良反应发生情况。结果:治疗后,与治疗前相比两组患者的IR均有所改善,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者的胰岛β细胞细胞功能均有所改善,且差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的胰岛β细胞细胞功能改善情况显著优于对照组,且差异具有统计学意义P<0.05)。治疗后,与治疗前相比两组患者的空腹血糖均有所改善,且差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者空腹血糖浓度显著低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者的餐后血糖均有所改善,且差异具有统计学意义(P<0.05);观察患者的餐后血糖显著低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者轻度低血糖的发生率和低血糖发生例数显著低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者发生腹胀、腹泻、口干、便秘等不良反应的比例显著低于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:益气养阴活血化瘀法联合瑞格列奈及二甲双胍对可有效改善2型糖尿病患者胰岛β细胞细胞功能,改善低血糖的发生率,降低不良反应发生率。