4-氟-2-氯苯胺的合成研究

介绍了以 4 氟苯胺为原料 ,通过乙酰化、氯代、水解三步制备 4 氟 2 氯苯胺的方法 ,对主要的影响因素作了考察并得出结论 :乙酰化反应温度应小于 30℃ ;氯代中 2 /SO2 Cl2为 1∶0 9(mol/mol)时较好 ;在水解阶段盐酸浓度控制在 4mol/L较佳 ,4 氟 2 氯苯胺的纯度大于 99% ,总收率达到 70 %     

4,5-二甲基-1,2-二苯胺的合成工艺改进

以3,4-二甲基苯胺为原料,合成了4,5-二甲基-1,2-二苯胺,产品收率达69%以上。在乙酰化、硝化反应中引入了1,2-二氯乙烷溶剂。用正交实验确定了最佳原料配比:n(3,4-二甲基苯胺)∶n(醋酸酐)∶n(硫酸)=1.00∶1.15∶1.10,硝化反应温度为13°C,反应时间为3.5h,硝化产物收率为90.56%,溶剂回收率95%以上。改进后,每摩尔母体的醋酸酐用量由303g减少至118g,浓硫酸用量由304g减少至108g。     

硝化法制备对氨基间硝基苯磺酸的研究

以对氨基苯磺酸为起始原料 ,经过乙酰化、硝化、水解三步来制备标题物。通过正交试验找出了酰化的最佳反应条件为 :对氨基苯磺酸与乙酐的摩尔比为 1∶1.0 5 ,反应总时间为 1.5h ,反应温度为 2 5℃ ,酰化介质为酰化反应前用碳酸钠及水将对氨基苯磺酸完全溶解 ,使混合液 pH值为 5～ 6 ,反应过程中不再补加碳酸钠 ,其酰化转化率可达 99.6 % ,酰化产物的固体收率可达 96 .0 % ;硝化反应的最佳条件为 :硝化剂用 90 .2 %的硝酸 ,对乙酰氨基苯磺酸与硝化剂的摩尔比为 1∶1.0 5 ,反应温度为 10℃ ,浓硫酸与对乙酰氨基苯磺酸的摩尔比为 8.3∶1,其硝化转化率可达 96 .0 % ,硝化反应的选择性好 ,对氨基邻硝基苯磺酸的量不到 1.0 %。     

在四氯化碳中合成邻硝基对甲基苯胺的研究

以对甲基苯胺为母体，合成了邻硝基对甲苯胺，产品收率在85％以上，在乙酰化，硝化反应中引入了四氯化碳溶剂，2最佳原料配比为对甲基苯胺；醋酐：硫酸＝1：1．30：1．13。改进后，每mol母体的醋酐用量由3．10mol减少至1．30mol，浓硫酸用量由3．17mol减少至1．13mol，溶剂回收率在95％以上。     

EGCG升高cTnIR193H限制型心肌病模型小鼠未突变cTnI的表达水平

目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）升高cTnIR193H限制型心肌病模型小鼠未突变cTnI的表达水平。方法:8周龄野生型C57小鼠及8周龄cTnIR193H限制型心肌病模型小鼠分别随机分为EGCG干预组、DMSO干预组以及未干预组。每周干预5 d,3个月后采集小鼠心脏组织。分别以Western blot与RT-PCR分别检测HDAC1、GATA4及cTnI 的mRNA表达水平。组蛋白H3K9乙酰化水平、cTnI基因启动子区域中的GATA4与HDAC1结合水平以ChIP-Q-PCR方式检测。结果:EGCG干预组未突变cTnI蛋白表达水平与mRNA表达水平、GATA4的mRNA表达水平、组蛋白H3K9乙酰化水平、cTnI启动子区域GATA4的结合水平均高于未干预组（P<0.05）。cTnI启动子区域HDAC1结合水平、HDAC1的mRNA表达水平均低于未干预组（P<0.05）。 结论:在EGCG干预R193H模型小鼠实验中,EGCG可抑制HDAC1的表达,抑制cTnI启动子区域HDAC1的结合,促进心脏核心转录因子GATA4的表达、组蛋白H3K9的乙酰化、及cTnI启动子区域GATA4的结合,上调心肌的未突变cTnI的表达水平。     

液晶材料中间体-4-(反式,反式-4-丙基双环己基)苯乙酮的合成

液晶材料目前的制备方法复杂,市场上成熟的原料合成路线基本没有。要制备性能优异的、使用广泛的液晶材料需要多步反应。以市场中常见的4-(反式,反式-4-丙基双环己基)苯为原料,经傅克酰基化反应得到目标产物。主要考察了4-(反式,反式-4-丙基双环己基)苯乙酮的合成条件,如酰基化反应溶剂、酰基化反应温度、酰基化反应时间及水解反应溶剂四个条件的影响,确定了合成反应的最佳条件。并采用红外光谱和核磁共振方法确证了目标产物。     

Deciphering the Effect of Lysine Acetylation on the Misfolding and Aggregation of Human Tau Fragment 171IPAKTPPAPK180 Using Molecular Dynamic Simulation and the Markov State Model

The formation of neurofibrillary tangles (NFT) with β-sheet-rich structure caused by abnormal aggregation of misfolded microtubule-associated protein Tau is a hallmark of tauopathies, including Alzheimer’s Disease. It has been reported that acetylation, especially K174 located in the proline-rich region, can largely promote Tau aggregation. So far, the mechanism of the abnormal acetylation of Tau that affects its misfolding and aggregation is still unclear. Therefore, revealing the effect of acetylation on Tau aggregation could help elucidate the pathogenic mechanism of tauopathies. In this study, molecular dynamics simulation combined with multiple computational analytical methods were performed to reveal the effect of K174 acetylation on the spontaneous aggregation of Tau peptide ¹⁷¹IPAKTPPAPK¹⁸⁰, and the dimerization mechanism as an early stage of the spontaneous aggregation was further specifically analyzed by Markov state model (MSM) analysis. The results showed that both the actual acetylation and the mutation mimicking the acetylated state at K174 induced the aggregation of the studied Tau fragment; however, the effect of actual acetylation on the aggregation was more pronounced. In addition, acetylated K174 plays a major contributing role in forming and stabilizing the antiparallel β-sheet dimer by forming several hydrogen bonds and side chain van der Waals interactions with residues I171, P172, A173 and T175 of the corresponding chain. In brief, this study uncovered the underlying mechanism of Tau peptide aggregation in response to the lysine K174 acetylation, which can deepen our understanding on the pathogenesis of tauopathies.     

秸秆醋酸纤维素的制备

农作物秸秆是自然界中数量极大的可再生资源,本研究以农作物秸秆为反应原料,采用无污染蒸汽爆破技术活化预处理,然后进行乙酰化反应,通过溶剂萃取分离并制备出高附加值的醋酸纤维素。实验结果表明：秸秆汽爆后明显增加了反应活性,制备醋酸纤维素的适宜条件是123℃,2 h,催化剂用量为7％,汽爆秸秆中性洗涤剂处理后的乙酰化结果效果最好,不同汽爆秸秆中小麦秸秆乙酰化效果最佳,优化实验条件下,秸秆醋酸纤维素聚合度均在120以上,取代度2.80以上,并且用红外图谱、1H NMR进行了表征。与目前工业上采用α-纤维素含量较高的高级浆为反应原料相比,不仅原料和预处理成本大大降低,而且工艺流程简单。