开发非专利药及其中间体

尽管一些重要的药品专利期满后，价格落差会很大，但其在销售额中仍占较大比重，且预计份额将不断增长，值得国内企业关注。本对近年专利期满或将到期的一些畅销药物及其中间体作简要介绍。     

头孢呋辛钠相关物质(EP-H)的制备方法

以(Z)-2-甲氧亚氨基-2-(呋喃-2-基)乙酸铵为起始原料,经酰化反应、缩合反应内酯化应合成得到头孢呋辛钠1个有关物质(EP-H),并对其进行了HPLC、LC-MS、NMR及红外确证,为头孢呋辛钠杂质获取制备提供参考.     

国内专利文献

5-[4-[2-[N-甲基-N-（2-吡啶基)氨基]乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮马来酸盐的新多晶型形态；阳离子催化剂体系；乙酸的生产方法；7-酰氨基-3-杂芳硫基-3-头孢羧酸抗生素的前药；二苯基乙烯化合物的新的杂环类似物；电化学电池；转移氢化方法和催化剂；     

在线红外检测仪在头孢噻肟酸合成中的应用

利用在线红外检测仪ReactIRTM4000在线监测以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)与2-甲氧亚氨基-2-(2-氨基-4-噻唑基)-硫代乙酸苯并噻唑酯(MEAM)为原料,用二甲基乙酰胺(DMA)作催化剂,一步合成头孢噻肟酸的实验过程,主要考察了反应时间对反应的影响。在最佳反应条件下(催化剂用量、反应物用量、结晶pH已经优化)头孢噻肟酸的合成摩尔收率超过98%。     

顶空毛细管气相色谱法测定头孢米诺钠中三种有机溶剂残留量

建立头孢米诺钠中3种有机溶剂残留量的分离测定方法。方法：采用顶空进样毛细管气相色谱法，色谱柱为HP-5毛细管柱，载气为氮气，FID检测器，水为溶解介质，检测了头孢米诺钠原料药中丙酮、二氯甲烷、苯甲醚的残留量。结果：3种有机溶剂完全分离，在所考察的浓度范围内具有良好的线性，r为0．9995-0．9998，丙酮、二氯甲烷、苯甲醚的检测限分别为1．432、1．237、2．412ng，精密度RSD均小于2％，平均回收率为99．7～102．1％。结论：本试验建立的方法简便灵敏，结果准确可靠，适用于头孢米诺钠中有机溶剂残留量的检测。     

过氧化氢在生成戊二酰-7-氨基头孢烷酸过程中的影响

头孢菌素C(CPC)在D-氨基酸氧化酶为催化剂的情况下,与O2反应生成α-ketoadipyl-7-ACA,再与过氧化氢反应生成戊二酰基-7-氨基头孢烷酸(Gl-7-ACA).在此反应中生成的α-ketoadipyl-7-ACA是造成目标产物收率低的关键因素之一.通过加入适量的双氧水可以使剩余的α-ketoadipl-7-ACA转化为Gl-7-ACA,从而使裂解的收率提高5%.     

高矣物的特性对双水相相图和头孢氨苄及7-ADCA分配行为的影响

A series of ethylene oxide(EO)-propylene oxide (PO) random co-polymers (EOPO) were used to form aqueous two-phase systems (ATPS) with ammonium sulfate.Effects of EOPO′s properties on the phase separation behaviors and on the partition of cephalexin and 7-aminodesacetoxicephalosporanic acid(7-ADCA) in ATPS were investigated.Both the molar mass and molar ratio of EO to PO of EOPO could greatly influence partition behaviors of cephalexin and 7-ADCA as well as the binodal curve of ATPS. With the increase of molar mass of co-polymer or the decrease of molar ratio of EO to PO,the critical point of ATPS decreased,the binodal curve became more asymmetry,and both cephalexin and 7-ADCA followed the same tendency to partition into the polymer-poor bottom phase.The experimental results shows that it is feasible to partition cephalexin and 7-ADCA in either the polymer-rich top phase or the polymer-poor bottom phase by choosing a specific phase-forming EOPO.     

头孢菌素中间体7-DAMC的合成工艺研究

对7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的抗菌活性基团2-位羧基酯化和3-位取代基进行结构修饰,即采用7-ACA和1-甲基-1H-1,2,3,4-四唑-5-硫醇(5-MMT)为原料经3-位取代基亲核取代制备7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸(7-AMCA),然后用7-AMCA与二苯基重氮甲烷(DPM)发生2-位羧基酯化反应合成头孢菌素中间体7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯酯(7-DAMC),研究了其影响因素,优化了反应条件,7-AMCA的收率为89.87%,HPLC纯度99.21%,7-DAMC的HPLC纯度98.73%,收率74.76%.7-DAMC产品结构经1HNMR和IR表征确认.     

头孢菌素C发酵过程中植物油作用机理的研究

由于葡萄糖效应的存在,目前在头孢菌素C的发酵过程中一般采用植物油为主要碳源。国内外的研究成果都证明添加植物油对头孢菌素C的产量有明显的促进作用。故其作用机理的研究显得格外重要。本文通过分析前人有关顶头孢霉菌C培养过程中植物油作用机理的研究成果,从不同方面综述了植物油对头孢菌素C合成的作用机理,并对其未来的研究方向进行了探讨。