| 丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯中间体缩合反应工艺 |
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| 引用本文： | 余丽丽,谭雄,张怡心,胡娅琪,杨宽,秦蓓.丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯中间体缩合反应工艺[J].化工科技,2023(3):14-19. |
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| 作者姓名： | 余丽丽 谭雄 张怡心 胡娅琪 杨宽 秦蓓 |
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| 作者单位： | 1. 西安医学院药学院药物研究所西安市多靶协同抗高血压创新药物研制重点实验室;2. 成都医学院药学院 |
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| 基金项目： | 陕西省重点研发计划项目-产业创新链(2021ZDLSF03-05)；;陕西省教育厅服务地方专项项目(产业化培育项目)(23JC060)；;陕西省科技厅自然科学基础研究计划项目(2022JM-492)； |
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| 摘 要： | 探究丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯合成过程中两步缩合反应的最优工艺。其中Boc-L-脯氨酸冰片酯的最优合成工艺为以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)为缩合剂n(EDCI)∶n(DMAP)=1.5∶0.1],以二氯甲烷(DCM)为溶剂，n(Boc-L-脯氨酸)∶n(冰片)=1.2∶1,反应时间5 h。Boc-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯的最优合成工艺为以n(EDCI)∶n(DMAP)=3∶1为缩合剂，以DCM和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂V(DCM)∶V(DMF)=1∶1],n(Boc-L-脯氨酸冰片酯)∶n(Boc-L-丙氨酸)=1∶1.1,反应时间为6～7 h。缩合产物结构采用1H NMR和HPLC-MS表征。优化后的缩合反应工艺简单，产率较高，为后期的工业化放大奠定了工艺基础。
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| 关 键 词： | 丹参素酰基-L-丙氨酰-L-脯氨酸冰片酯 中间体 缩合反应 工艺优化 |
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