环六肽Desotamide B的合成工艺改进及其抑菌活性

以芴甲氧羰基-N-三苯甲基-天冬酰胺为原料,首先在Fmoc固相合成的基础上,通过对直链肽上氨基酸的活化程度和缩合试剂种类的选择优化,将直链肽的液相色谱纯度提高到了86.3%,较优化前提高了31.1%。然后,对直链肽进行环合,制得带侧链保护基的环肽,采用凝胶柱替代高效液相色谱进行分离,脱除侧链保护基,制得了环六肽Desotamide B,Desotamide B总产率达到55.6%。利用1HNMR、13CNMR和HRMS对其结构进行了确证。以万古霉素为对照,对Desotamide B的抗菌活性进行了测试,结果表明,Desotamide B对革兰氏阳性菌有较好的抑制作用,最小抑菌质量浓度均为16.0 mg/L。