蛋清中ACE抑制肽的筛选及其作用机制

表征来自卵清蛋白中的血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）抑制肽。基于在线程序，采用胃肠道蛋白酶对卵清蛋白进行模拟酶切。对获得的三肽毒性、溶解性和ADME性质进行预测，以ACE为蛋白靶标，筛选出能够与ACE紧密结合的三肽，对这些三肽的活性进行验证。结果表明：获得了一种新的ACE抑制三肽CIK，其IC50值为（161±0.06）μmol/L。CIK-ACE复合物通过5 个常规氢键，2 个碳氢键和4 个盐桥达到稳定状态。CIK最佳的对接构型可以与ACE的氨基酸残基Gln281、His353、Ala354、Glu376、Val380、His383、Glu384、Lys511、His513、Tyr523和Phe527形成相互作用。最佳的药效团模型由3 个氢键受体，一个疏水中心和一个正电荷中心组成，三肽CIK可与其中4 个特征相匹配。