瘤内注射臭氧致兔VX2瘤组织超微结构改变的研究

【摘要】 目的 研究瘤体内注射不同浓度臭氧（O3）后兔VX2瘤组织超微结构的改变，以探讨臭氧用于实验研究/临床应用的安全有效浓度，并根据超微结构改变持续时间，推断重复治疗可能的间隔时间。方法 20只荷瘤大白兔分为4组，对照组2只，T20（20%臭氧）、T40（40%臭氧）和T60组（60%臭氧）治疗组各6只，直视下按瘤体积2倍量不同浓度的O2/O3混合气体用注射器直接注入瘤体内，对照组（仅模拟穿刺）及各治疗组取2只兔在实验完成后即刻取材，剩余兔分别于术后第4、8天各处死2只取材、制片，用透射电镜观察。结果 T20组注射臭氧后即刻可见肿瘤细胞有轻微的损伤改变，线粒体轻微嵴溶解，少许线粒体呈球状肿胀，内质网扩张，部分核周间隙增宽，细胞间隙正常。T40组和T60组注射臭氧后即刻均可见肿瘤细胞有明显损伤，表现为线粒体明显肿胀，内质网扩张，细胞核肿胀，核周间隙增宽，部分细胞膜崩裂，组织结构崩解，术后第4天，可见大片坏死，炎细胞浸润，肿瘤细胞膜不完整，溶酶体线粒体形成（呈新月形黑颗粒）或线粒体溶解，内质网扩张，部分胞质溶解，细胞核不规则，核周间隙扩张，T60组更明显。血管内皮细胞也有损伤改变。3组的细胞损伤在术后第8天仍可观察到，但呈逐渐修复状态。结论 兔VX2瘤内注射20% ～ 60%臭氧后，都会对肿瘤细胞、瘤内血管内皮细胞造成损伤甚至死亡，20%的损伤较轻微，40% ～ 60%的比较明显，但综合安全性及治疗效果， 40%臭氧可能更为明显。虽然有部分修复，但术后第8天仍可见较明确的细胞损伤改变，故治疗间隔以4 ～ 8 d为宜。