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两性霉素B补料分批发酵工艺优化
引用本文:王昂,王耀耀,仲伟潭,张雪霞,任志红,李敏. 两性霉素B补料分批发酵工艺优化[J]. 化学与生物工程, 2020, 37(2): 51-54. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5425.2020.02.011
作者姓名:王昂  王耀耀  仲伟潭  张雪霞  任志红  李敏
作者单位:微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,华北制药集团新药研究开发有限责任公司,河北 石家庄 052165,微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,华北制药集团新药研究开发有限责任公司,河北 石家庄 052165,微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,华北制药集团新药研究开发有限责任公司,河北 石家庄 052165,微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,华北制药集团新药研究开发有限责任公司,河北 石家庄 052165,微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,华北制药集团新药研究开发有限责任公司,河北 石家庄 052165,微生物药物国家工程研究中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,华北制药集团新药研究开发有限责任公司,河北 石家庄 052165
摘    要:为大幅提高产两性霉素B菌株的发酵产抗水平,对外源性短链脂肪酸类前体物质及其添加时机、添加量进行优化,得到了两性霉素B补料分批发酵工艺,即在产两性霉素B菌株发酵培养24~56 h左右,一次性补入2~4 g·L~(-1)(以发酵液总量计)的丙酸钠。该工艺解决了两性霉素B生物合成途径中内酯环形成的关键性因素,大幅提高了产两性霉素B菌株的发酵产抗水平。经15 t生产罐验证,最终实现了连续3批平均放罐效价达10 977μg·mL~(-1)的发酵产抗水平,与采用原发酵工艺的生产罐批相比,放罐效价提高了39.4%。

关 键 词:两性霉素B  前体物质  丙酸钠  补料分批发酵  放罐效价

Optimization in Synthesis of Amphotericin B by Fed-Batch Fermentation
WANG Ang,WANG Yaoyao,ZHONG Weitan,ZHANG Xuexia,REN Zhihong,LI Min. Optimization in Synthesis of Amphotericin B by Fed-Batch Fermentation[J]. Chemistry & Bioengineering, 2020, 37(2): 51-54. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5425.2020.02.011
Authors:WANG Ang  WANG Yaoyao  ZHONG Weitan  ZHANG Xuexia  REN Zhihong  LI Min
Abstract:
Keywords:
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