氟非尼酮对二乙基亚硝胺诱导的肝损伤大鼠肝细胞中TGF-β1/Smads通路的抑制作用

目的：探究氟非尼酮（fluorofenidone, AKF-PD）对二乙基亚硝胺所致大鼠肝损伤的保护作用及对肝细胞中TGF-β1/Smads通路的影响。方法：55只雄性Sprague Dawley（SD）大鼠随机分为3组：模型组（DEN组，n=20），灌胃给予10 mg/kg DEN，每周5次至14周停药；对照组（Control组，n=20），灌胃给与同模型组等体积的生理盐水；治疗组（DEN+AKF-PD组，n=15），在造模4周后，灌胃给与500 mg/kg AKF-PD，每天一次，至14周停药。实验结束后，麻醉，脊椎脱臼法处死大鼠。肝脏组织进行Masson染色以观察胶原沉积；提取并鉴定原代肝细胞，测定肝细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad3、Smad7 mRNA的水平，以及Smad3、Smad7蛋白质的表达。结果：与对照组相比，Masson染色显示DEN组中大鼠肝组织胶原纤维明显增多，而AKF-PD治疗可有效减轻肝损伤和纤维化程度。此外，与DEN组相比，AKF-PD治疗组中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA水平明显降低，Smad7 mRNA水平升高，AKF-PD治疗也可在一定程度上降低Smad3蛋白的表达，增加Smad7蛋白的表达。 结论：AKF-PD可显著改善DEN所致大鼠肝损伤和纤维化，该作用可能与AKF-PD下调肝细胞中α-SMA、TGF-β1、Smad3 mRNA水平，增加Smad7 mRNA水平相关。