盐酸文拉法辛合成工艺改进

为了改进盐酸文拉法辛的合成工艺以利于工业化生产，提出用乙酸替代盐酸制备1-(2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基)环己醇乙酸盐(3)，无需解离，直接进入下一步反应。以对甲氧基苯乙腈和环己酮为原料，经缩合、还原、甲基化反应合成盐酸文拉法辛，总收率在62%以上，通过核磁共振对结构进行表征。培养(3)的单晶并通过X射线衍射仪测定晶体结构。结果表明：优化后的工艺路线具有产品纯度高、操作简单、易工业化等优点；晶体为正交晶系，空间群为P2(1)/n，晶胞参数为：a=(0.671 7±0.001 2) nm,b=(0.939 1±0.001 8) nm, c=(2.757 0±0.000 5) nm,α=90°，β=90°，γ=90°，V=(1.7391±0.0005)nm³,Z=4,μ=0.083mm^-1,F(000)=676，晶体密度为1.186 g·cm^-3。用差热同步分析法考察(3)的热性能，熔点为161.52℃，热分解温峰为258.42℃，热稳定性较好。