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生物还原响应的葡聚糖修饰的线性聚乙烯亚胺基因释放载体的研究
作者单位:;1.青岛科技大学橡塑材料与工程教育部重点实验室/橡塑材料与工程山东省重点实验室;2.同济大学生物医学工程与纳米科学研究院
摘    要:通过二硫吡啶端基化的线性聚乙烯亚胺(LPEI-SSPy,M_n=5 000)与巯基化葡聚糖(Dex-SH,Mw=5 000)的偶联反应,制备出生物还原响应的葡聚糖基线性聚乙烯亚胺(Dex-SS-LPEI),并将其用于基因释放载体的研究。核磁共振氢谱分析表明Dex-SSLPEI的氢谱与其化学结构一致。动态光散射及琼脂糖凝胶电泳分析证明Dex-SS-LPEI能够复合基因形成纳米尺寸的、表面带正电荷的复合物。毒性实验表明该聚合物对细胞的毒性较小。在n(N)/n(P)为最佳值(10/1)时,Dex-SS-LPEI与绿色荧光蛋白报告基因的复合物可以有效转染MCF-7和HepG2细胞,其效率优于22kDa的线性聚乙烯亚胺(LPEI,M_w=22kDa)阳性对照。荷瘤小鼠体内转染实验表明Dex-SS-LPEI可以通过静脉给药输送荧光素酶基因,导致体内各器官及肿瘤的转基因表达。在肿瘤内该转基因表达较其它脏器更高,并高于22kDa的LPEI在肿瘤内的基因表达。

关 键 词:线性聚乙烯亚胺  葡聚糖  基因载体  绿色荧光蛋白

Bioreduction-responsive Dextranated Linear Polyethylenimine as Gene Delivery Vector
Abstract:
Keywords:
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