| 摘 要： | 目的探讨重组人睫状神经营养因子(recombinant human ciliaryneurotrophic factor,rhCNTF)突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)对饮食诱导性肥胖(diet induced obesity,DIO)伴胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)模型大鼠的治疗作用。方法利用基因工程重组表达技术制备rhCNTF突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)。通过饮食诱导建立肥胖伴胰岛素抵抗大鼠模型(DIO-IR),经背部皮下分别注射rhCNTF(R6315)0. 025、0. 05及0. 1 mg/kg(每天1次)及P-rhCNTF(R6315)0. 025、0. 05、0. 1、0. 2及0. 4 mg/kg(每7 d1次),共治疗28 d,评价rhCNTF(R6315)及P-rhCNTF(R6315)对DIO-IR大鼠的治疗作用。结果 DIO-IR大鼠治疗28 d后,rhCNTF(R6315)0. 1 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均0. 01),0. 05、0. 1 mg/kg剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均0. 01);P-rhCNTF(R6315)0. 2、0. 4 mg/kg剂量组高血清胰岛素水平显著改善(P均0. 01),并恢复至正常水平,口服糖耐量无明显变化(P 0. 05),0. 1、0. 2、0. 4 mg/kg剂量组高血清瘦素水平显著改善(P均0. 05),同时总胆固醇水平显著改善(P均0. 05),所有治疗剂量组肝脂肪变性均显著改善(P均0. 05)。结论 rhCNTF突变体rhCNTF(R6315)及其长效分子P-rhCNTF(R6315)对DIO-IR大鼠的胰岛素抵抗、高瘦素血症、高胆固醇血症及肝脂肪变性均有显著的治疗效果,其中P-rhCNTF(R6315)发挥了长效作用。
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