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进口轮状病毒疫苗RotaTeq的热稳定性
摘    要:目的分析进口轮状病毒(rotavirus,RV)疫苗RotaTeq(RV5)的热稳定性。方法采用荧光定量PCR法分别测定22~25和37℃条件下放置不同时间的RV5疫苗滴度,以参考疫苗株滴度为标准,计算RV5疫苗5个型别毒株(G1、G2、G3、G4、P1)滴度和总滴度。同时扩增RV5疫苗G3型毒株的VP7序列,并与GenBank中登录的原型病毒株r G3的VP7序列进行比较。结果 22~25℃条件下,G1、G2、G3、G4、P1型毒株滴度和总滴度每天下降速度分别为3. 51%、2. 26%、3. 19%、5. 22%、3. 18%和3. 61%,各型别毒株间差异无统计学意义(P 0. 05);37℃条件下,G3型毒株滴度的下降速度(31. 20%/h)明显高于其他型别毒株(G1、G2、G4、P1下降速度分别为每小时0. 75%、0. 31%、1. 08%和2. 07%),差异有统计学意义(P 0. 05)。G3型毒株滴度于37℃的半衰期仅为0. 07 d,其原型株rG3的半衰期可达2. 10 d。RV5疫苗G3型疫苗株与其原型株的差异包括散在的氨基酸差异(F32L、T69A、L83F、I118T、D151G、P275L)及位于5′UTR(T25C)和3′UTR(G1041A、A1045G、G1046A、G1047A、C1048T、A1053T)较聚集的核苷酸差异。结论 RV5疫苗中各型别毒株在22~25℃时热稳定性良好,但在37℃时G3型疫苗株是影响RV5疫苗热稳定性的关键,位于VP7 UTR的核苷酸突变可能是导致其热稳定性降低的主要原因。

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