药物化学专论教学中融入逆合成分析策略

药物化学专论从分子水平阐述药物的作用机理、体内代谢过程和制备方法，在药学和生物与医药专业学科领域起着承上启下作用。然而，由于专业课时压缩及研究生扩招出现的少数学生本科阶段没有研修先期课程等问题，时下的课堂教学实践存在相当的庞杂性和挑战性。为激发学生学习热情提升课程教学质量，本课程尝试以药物分子结构为核心将逆合成分析策略引入教学环节，以典型镇静催眠药地西泮的合成为例，利用开环反应特点切断酰胺和烯胺键分别得到2-甲氨基-5-氯二苯酮和2-氨基-5-氯-二苯酮两个关键中间体，设计出四条分别以对甲氨基氯苯、对氯苯胺或对氯硝基苯为起始原料的合成路线，并就对氯硝基苯和苯乙腈为原料制备地西泮的合成工艺进行探讨。实践表明，通过构建药物分子结构和合成路径的联系，有助于培养学生的逆向思维能力，从而提升研究生的药学综合技能和创新意识。