| 降脂药非诺贝特的合成工艺改进 |
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| 引用本文： | 满莉莉,李树亮,杨汉跃,闫显光,董淑波,张珍明. 降脂药非诺贝特的合成工艺改进[J]. 精细化工, 2023, 40(7): 1505-1512 |
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| 作者姓名： | 满莉莉 李树亮 杨汉跃 闫显光 董淑波 张珍明 |
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| 作者单位： | 江苏海洋大学 药学院,江苏德源药业股份有限公司,江苏德源药业股份有限公司,江苏德源药业股份有限公司,江苏德源药业股份有限公司,江苏海洋大学 环境与化学工程学院 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金青年基金项目（52103042）；江苏省苏北科技专项（SZ-LYG202017）；连云港市“花果山英才计划”科技副总项目资助（2019.12）；江苏省大学生创新项目（SZ202111641640001） |
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| 摘 要： | 首先，FeCl3催化苯甲醚和对氯苯甲酰氯发生Friedel-Crafts酰基化反应生成4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮(Ⅰ)；接着，中间体Ⅰ水解生成4-氯-4’-羟基二苯甲酮(Ⅱ)；然后，化合物Ⅱ与丙酮、氯仿缩合得到非诺贝特酸(Ⅲ)；最后，中间体Ⅲ与异丙醇酯化生成产物非诺贝特(Ⅳ)，进一步纯化后制备非诺贝特晶体。采用MS、FTIR、XRD、1HNMR和13CNMR对产物进行了表征；并用XRD解析了非诺贝特晶体结构。考察了反应条件对中间体及非诺贝特收率的影响。结果表明，合成中间体Ⅰ的优化条件为：n(苯甲醚)∶n(FeCl3)∶n(对氯苯甲酰氯)=4.0∶0.0125∶1.0,145～155℃反应6 h；合成中间体Ⅲ的优化条件为：n(氯仿)∶n(Ⅱ)=2.5∶1.0，析晶温度为10℃，析晶溶剂为甲苯；合成非诺贝特的优化条件为：n(Ⅲ)∶n(异丙醇)∶n(浓硫酸)=1.0∶3.0∶2.0，用异丙醇精制得到非诺贝特晶体。非诺贝特的总收率可达56.17%(以对氯苯甲酰氯计)，产物HPLC纯度达99.93%。
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| 关 键 词： | 非诺贝特 非诺贝特酸 工艺优化 酰基化 晶体制备 医药原料 |
| 收稿时间： | 2022-09-27 |
| 修稿时间： | 2023-01-03 |
Improved synthesis of fenofibrate as the lipid-lowering drug |
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| MAN Lili,LI Shuliang,YANG Hanyue,YAN Xianguang,DONG Shubo and ZHANG Zhenming. Improved synthesis of fenofibrate as the lipid-lowering drug[J]. Fine Chemicals, 2023, 40(7): 1505-1512 |
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| Authors: | MAN Lili LI Shuliang YANG Hanyue YAN Xianguang DONG Shubo ZHANG Zhenming |
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| Affiliation: | School of Pharmacy,Jiangsu Ocean University,Jiangsu Deyuan Pharmaceutical Co,Ltd,Jiangsu Deyuan Pharmaceutical Co,Ltd,Jiangsu Deyuan Pharmaceutical Co,Ltd,Jiangsu Deyuan Pharmaceutical Co,Ltd,School of Environmental and Chemical Engineering,Jiangsu Ocean University |
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| Abstract: | |
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