天冬酰胺类抗体-药物偶联物连接子的合成新工艺

为了提高抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugate, ADC)的连接子4-N-(N-(L-丙氨酰-L-丙氨酰)-N′-三苯甲基-L-天冬酰胺酰基)-氨基苯甲醇(NH₂-AAN(Trt)-PAB)的合成效率，设计了一条新的合成路线。以N-芴甲氧羰基-N′-三苯甲基-L-天冬酰胺为起始原料，经过氨基酸缩合、氨基脱保护4步反应，高效合成了NH₂-AAN(Trt)-PAB。LCMS、¹H NMR分析表征结果表明成功合成了NH₂-AAN(Trt)-PAB。该研究具有操作简便、条件温和可控、合成效率高、总产率较高等特点，有利于NH₂-AAN(Trt)-PAB的放大生产及其在ADC药物研发中的应用，同时对其他蛋白酶可裂解连接子的合成具有借鉴意义。