18F标记的苯乙烯基嘧啶类Aβ显像剂的制备与初步生物评价

为研发新型Aβ正电子显像剂，设计合成对甲苯磺酰氧基取代的苯乙烯基嘧啶化合物Boc-SPm2-OTs和Boc-SPm5-OTs，并通过亲核取代反应进行¹⁸F标记，得到¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5，放化纯度均大于99%。¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5均具有适宜的亲脂性（LogP=1~2.5），在生理盐水中可稳定存在3 h以上，能选择性结合Aβ，但其亲和性较弱（K_i分别为246.6 nmol/L和318.2 nmol/L），体内生物分布实验表明，两者初始脑放射性摄取均相对较高，但正常脑组织清除较慢，而且存在明显脱氟现象。初步的研究结果表明，¹⁸F-SPm2和¹⁸F-SPm5不是理想的Aβ显像剂，需要进行进一步的结构修饰以克服其缺点。