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在DNA损伤修复信号传导通路中ATM介导的BRCA1及RAD51作用机理的研究
引用本文:冯爽 曹建平 朱巍 宋建元 李翀 盛方军 樊赛军 F. Eckardt-Schupp.在DNA损伤修复信号传导通路中ATM介导的BRCA1及RAD51作用机理的研究[J].辐射研究与辐射工艺学报,2006,24(2):115-119.
作者姓名:冯爽  曹建平  朱巍  宋建元  李翀  盛方军  樊赛军  F.  Eckardt-Schupp
作者单位:[1]苏州大学放射医学与公共卫生学院,苏州215123 [2]Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington DC 20057 USA [3]GSF-National Research Center Institute of Radiobiology Germany, Georgetown University, Washington DC 20057 USA
基金项目:国家自然科学基金资(30170288)、江苏省高校自然基金重点项目(IMKJAl80121)、苏州大学江苏省级重点实验室开放经费项目(KJS05029)、苏州大学医学发展基金重点项目(EEl26032)资助
摘    要:为阐明毛细血管扩张性共济失调突变基因(Ataxia telangiectasia mutated,ATM)介导的乳癌基因1(Breast cancer gene 1,Brcal)磷酸化及其下游DNA修复相关蛋白(DNA damage repair protein 51,RAD51)在DNA损伤修复信号传导通路中作用机理,以源于正常人皮肤的成纤维细胞系GM细胞(Originated from human skin fibroblast GM Cell,GM0639)为对照,用免疫共沉淀与Western blot方法,观察^60Coγ射线照射后共济失调症(Ataxia telangiectasia,AT)细胞、ATM转染的AT细胞(ATM^+ -AT)和GM细胞的BRCA1及RAD51蛋白表达的变化。经0、5、10、20Gy辐照后,AT细胞通过免疫共沉淀及Western Blot法分析其中ATM和BRCA1蛋白以及BRCA1和RAD51蛋白之问的相互作用以及P13K抑制剂对ATM磷酸化其下游基因的影响。0Gy照射ATM^+ -AT和GM细胞未出现BRCA1表达条带;照射后,GM细胞、ATM细胞BRCA1和RAD51蛋白均有表达,而AT细胞无表达;PI3K抑制剂Wortmannin对经电离辐射照射后的AT、ATM^+ -AT和GM细胞中BRCA1蛋白表达具有抑制作用;照射后ATM^+ -AT和GM细胞中BRCA1和RAD51蛋白均有表达。因此,电离辐射照射后,BRCA1由ATM介导磷酸化后可进一步与RAD51相互作用,这是信号通路传导讨程中的一个级联反映.从而修复榻伤的DNA.保持基因组的稳定性。

关 键 词:毛细血管扩张性共济失调突变基因  乳癌基因1  DNA修复相关蛋白  磷酸化
收稿时间:2005-09-16
修稿时间:2005-11-07

Mechanisms for ATM mediated downstream gene BRCA1 and RAD51 in signaling pathway of DNA injury repair
FENG Shuang, CAO Jianping, ZHU Wei, SONG Jianyuan, LI Chong, SHENG Fangjun, FAN Saijun, F. Eckardt-Schupp.Mechanisms for ATM mediated downstream gene BRCA1 and RAD51 in signaling pathway of DNA injury repair[J].Journal of Radiation Research and Radiation Processing,2006,24(2):115-119.
Authors:FENG Shuang  CAO Jianping  ZHU Wei  SONG Jianyuan  LI Chong  SHENG Fangjun  FAN Saijun  F Eckardt-Schupp
Affiliation:1.School of Radiology and Public Health, Soochow University, Suzhou 215123; 2.Lombardi Comprehensive Cancer Center, Georgetown University, Washington DC 20057, USA; 3.GSF - National Research Center Institute of Radiobiology, Germany
Abstract:
Keywords:Ataxia telangiectasia mutated  Breast cancer gene 1  DNA damage repair protein 51  Phosphorylation
本文献已被 CNKI 维普 等数据库收录!
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