毕赤酵母高效表达外源蛋白的分子水平策略

毕赤酵母表达系统具有许多优异特性，并且是目前最成功的外源蛋白表达系统之一。通过近几十年的快速发展，该系统已引起各界的广泛关注，并产生了巨大的经济和社会价值。与其他现有表达系统相比，毕赤酵母在目的蛋白翻译后修饰上有着极大优势，已被广泛应用于表达外源蛋白。但是另一方面，由于该系统受包括外源基因的特性、菌种、表达环境和发酵技术等多种因素的影响，,其在不同外源蛋白的表达上也表现出很大差异。该文着眼于分子水平上的基因转录、蛋白质加工、蛋白质降解以及转运分泌4个模块，介绍了利用毕赤酵母表达系统通过优化密码子、高拷贝数外源基因、引导肽筛选、敲除蛋白酶基因、共表达促折叠因子等途径提高外源蛋白表达效率的相关策略，并简要展望了该系统的发展前景，以期为构建高效毕赤酵母细胞工厂提供指导。