骨髓移植患者重复剂量口服氟康唑后药代动力学变化

目的 观察骨髓移植患者多次口服氟康唑(fluconazole)后的药代动力学变化。方法 入选的11位患者,均为骨髓移植后的白血病患者,白细胞<1.5×10₉/L,预期生存时间>3周,或ECOG评分为3或4分,无细菌感染史或8周内未服用过抗菌药物,无肝、肾异常。氟康唑剂量为200mg/d,于第1天、第13天、第27天采取血样、尿样;第2天,第14天,第22天停服,用HPLC测定24小时尿样及48小时内的血药浓度-时间数据。结果 血药浓度-时间数据符合一级吸收一室模型。第1天与第27天的K_a,C_max,C_min,T_max,AUC_0~24,K_e,fu₂₄,MRT_or有非常显著性差异(P≤0.01,P≤0.001)。第1天与第13天的K_a,C_max,C_min,T_max,AUC_0~24的差异有统计学意义(P≤0.05)。第13天与第27天的K_a,C_min,K_e,MRT_or差异有统计学意义(P≤0.05)。所有患者在实验期内,肾清除率均无显著性差异。结论 C_max,C_min,AUC_0~24的值第13天比第1天有显著性增加,C_min值第27天比第13天有显著性增加。表明血药浓度第13天未达到稳态浓度,第27天也不可能达到稳态,临床上对重症患者用药时,应考虑到这一点。