| 内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用 |
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| 引用本文： | 汤晓,王秋娟,戴德哉,戴茵. 内皮素受体拮抗剂CPU0213对异丙肾上腺素心肌病SERCA2a表达的改善作用[J]. 金属学报, 2008, 13(1): 36-41 |
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| 作者姓名： | 汤晓 王秋娟 戴德哉 戴茵 |
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| 作者单位： | 中国药科大学药理研究室, 南京 210009, 江苏 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金面上项目(30670706) |
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| 摘 要： | 目的 研究异丙肾上腺素心肌病模型心肌细胞肌浆网钙ATP 酶(sarco-endoplasmic reticulumATPase 2a, SERCA2a) 表达的改变, 以及新型内皮素受体拮抗剂CPU0213的治疗作用。方法 雄性SD大鼠皮下给予异丙肾上腺素(2 mg·kg-1·d-1)10 d, 治疗组动物在第6 到第10 天皮下给予CPU0213 (30 mg·kg-1·d-1)。各组动物颈动脉插管记录心功能指标:左心室收缩压(LVSP), 左心室舒张末期压(LVEDP), 和左心室压力变化最大速率(±dp dtmax)。左心室心肌组织SERCA2a 的mRNA 及蛋白表达分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 和蛋白免疫印迹法(Western blotting) 测定。结果 异丙肾上腺素引起左心室收缩和舒张功能明显下降, 同时SERCA2a 的mRNA 及蛋白表达均显著下调(P<0.05)。CPU0213 显著提高SERCA2a 表达(P<0.05), 明显改善心功能(P<0.05)。结论 CPU0213 可通过逆转肌浆网钙调控蛋白SERCA2a 的表达下调, 使异丙肾上腺素引起的心功能下降得以恢复。本实验证明SERCA2a是β 受体过度激活引发心衰过程中的重要靶点。内皮素受体介导了β 受体过度激活状态下SERCA2a的表达下调, 是内皮素受体拮抗剂治疗心衰的重要依据之一。
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| 关 键 词： | 异丙肾上腺素 心肌细胞肌浆网钙ATP酶 内皮素受体拮抗剂 CPU0213 |
| 收稿时间： | 2007-08-15 |
| 修稿时间： | 2007-11-28 |
Therapic effects of CPU0213, a novel endothelin receptor antagonist,on isopreterenol induced cardiomyopathy |
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| TANG Xiao-yun,WANG Qiu-juan,DAI De-zai,DAI Yin. Therapic effects of CPU0213, a novel endothelin receptor antagonist,on isopreterenol induced cardiomyopathy[J]. Acta Metallurgica Sinica, 2008, 13(1): 36-41 |
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| Authors: | TANG Xiao-yun WANG Qiu-juan DAI De-zai DAI Yin |
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| Affiliation: | Research Division of Pharmacology, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, Jiangsu, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | isopreterenol sarco-endoplasmic reticulum ATPase 2a(SERCA2a) endothelin receptor antagonist CPU0213 |
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