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| 辐射基因治疗黑色素瘤的实验研究 | |
| 引用本文： | 闵凤玲,张红,李文建,高清祥,刘兵,周清明,段昕,周光明.辐射基因治疗黑色素瘤的实验研究[J].核技术,2006,29(6):442-447. |
| 作者姓名： | 闵凤玲 张红 李文建 高清祥 刘兵 周清明 段昕 周光明 |
| 作者单位： | 1. 中国科学院近代物理研究所,兰州,730000;中国科学院研究生院,北京,100039 2. 中国科学院近代物理研究所,兰州,730000 3. 兰州大学生命科学学院,兰州,730000 |
| 基金项目： | 致谢感谢解放军军事医学科学院吴祖泽院士惠赠重组体腺病毒和E1基因转化的人胚肾293细胞系;感谢中国科学院近代物理研究所靳根明研究员对本文修改付出的辛勤劳动. |
| 摘 要： | 研究低剂量辐射结合腺病毒(AdCMV)载体介导的p53基因转导对人黑色素瘤A375细胞系基因转移效率和辐射敏感性的影响.用复制缺陷的重组腺病毒载体(AdCMV-p53)介导入p53基因转染1 Gy X-射线预辐照的A375细胞系,RT-PCR检测mRNA水平,流式细胞仪测定细胞周期阻滞及外源性P53蛋白表达情况,克隆形成率测定辐射后细胞存活率.用携带报道基因的复制缺陷重组腺病毒载体AdCMV-GFP作为对照.实验结果表明,1 Gy X-射线辐照可较高地增加AdCMV-p53对A375细胞的基因转导效率,转导的外源性野生型p53可在A375(wtp53)细胞中高效表达,并诱导细胞周期G1期阻滞;单纯转导p53对A375细胞无明显诱导凋亡和生长抑制效应;而转导p53后给予X-射线辐射,当剂量达到4 Gy及其以上时,48h后AdCMV-p53感染组细胞开始出现明显形态改变,克隆存活率明显低于AdCMV-GFP感染组和未感染组,显示存活曲线下移,4Gy时细胞存活率就减少了1个量级.小剂量辐射既可有效增加AdCMV-p53介导的p53转导,又不会对患者产生明显副作用;转导野生型p53的人黑色素瘤A375细胞系显示P53过表达;过表达的P53蛋白虽然对A375细胞无明显生长抑制及凋亡诱导作用,但可明显增加其辐射敏感性.这表明p53是基因治疗黑色素瘤较好的侯选基因,也为临床上放疗联合基因治疗黑色素瘤提供了实验室依据,即减轻临床上对于辐射敏感性差的肿瘤单纯大剂量照射或单纯基因疗法中rAd-p53制品用量过大而给病人造成的毒副作用. |
| 关 键 词： | p53基因 腺病毒载体 辐射 基因治疗 黑色素瘤 |
| 收稿时间： | 03 21 2005 12:00AM |
| 修稿时间： | 2005-03-212005-06-16 |
Experimental research of radiogenic therapy on human melanoma |
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| MIN Fengling,ZHANG Hong,LI Wenjiang,GAO Qingxiang,LIU Bing,ZHOU Qingming,DUAN Xin,ZHOU Guangming.Experimental research of radiogenic therapy on human melanoma[J].Nuclear Techniques,2006,29(6):442-447. | |
| Authors: | MIN Fengling ZHANG Hong LI Wenjiang GAO Qingxiang LIU Bing ZHOU Qingming DUAN Xin ZHOU Guangming |
| Affiliation: | 1.Institute of Modern Physics, the Chinese Academy of Sciences, Lanzhou 730000, China; 2 .Graduate School, the Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, China; 3 .School of Life Science, Lanzhou University, Lanzhou 730000, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | p53 gene Adenovirus vector Irradiation Gene therapy Melanoma |
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